[發(fā)明專利]一種四溴雙酚A類似物四溴雙酚A己酸的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410291611.6
• 申請日: 2014-06-26
• 公開（公告）號: CN104030913A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 匡華;胥傳來;余麗;徐麗廣;馬偉;劉麗強(qiáng);宋珊珊;吳曉玲
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號: C07C51/367
• 分類號: C07C51/367;C07C59/68
• 代理公司: 無錫市大為專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32104
• 代理人: 時旭丹;劉品超

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種四溴雙酚A類似物四溴雙酚A己酸的合成方法，屬于生物化工技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

四溴雙酚A(TetrabromobisPhenolA,TBBPA)是目前全球產(chǎn)量最大的一種溴系阻燃劑，占據(jù)了溴系阻燃劑市場總量的60%左右。其結(jié)構(gòu)如下所示：

。

目前TBBPA污染已引起國際社會的關(guān)注，在土壤、底泥和空氣等非生物類樣品和水生生物、野生動物等生物樣品中均有報道發(fā)現(xiàn)TBBPA污染，人體血漿、母乳等樣品中也均有報道檢測出TBBPA。

四溴雙酚A（TBBPA）和六溴環(huán)十二烷（HBCDD）作為常見的溴類阻燃劑，其污染危害是顯而易見的。其污染能力高且有持久性，并且非常容易積累在人體內(nèi)。主要危害有三點(diǎn)：首先，長期接觸溴化阻燃劑會妨礙大腦和骨骼發(fā)育；其次，它在被焚化處理時，會釋放出溴化的二惡英和呋喃，這兩種物質(zhì)都是極易致癌物質(zhì)；最后，會危害荷爾蒙系統(tǒng)。

現(xiàn)今四溴雙酚A主要的分析方法有：高效液相色譜法、氣相色譜法、LC-MS、LC-MS/MS、GC/MS等。

現(xiàn)有的儀器檢測法雖然有靈敏度高、適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，但是樣品前處理復(fù)雜，所需的儀器昂貴，成本高，檢測時間長，因此有必要研究特異性強(qiáng)，靈敏度高，同時價格低廉，能快速簡便的免疫檢測技術(shù)。這就需要合成能產(chǎn)生簇特異性抗體的免疫原。但是由于四溴雙酚A結(jié)構(gòu)的特殊性，其不含有能與蛋白偶聯(lián)的活性基團(tuán)，因此通過化學(xué)方法來合成四溴雙酚A結(jié)構(gòu)的類似物是開始建立免疫檢測方法前的最重要的一步，為此設(shè)計(jì)一種化學(xué)工藝制備方法用來合成四溴雙酚A的類似物，以便將來能應(yīng)用于四溴雙酚A結(jié)構(gòu)的免疫檢測。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種適用于四溴雙酚A類似物即四溴雙酚A己酸的工藝制備方法。四溴雙酚A己酸是四溴雙酚A的類似物，類似于把四溴雙酚A的其中一個羥基取代衍生出一個羧基，這樣即成了含有可用于偶聯(lián)蛋白所用的羧基活性基團(tuán)的四溴雙酚A結(jié)構(gòu)的類似物。?所制備的產(chǎn)品將來可應(yīng)用于四溴雙酚A的免疫分析方法研究，為今后人們的研究提供了更好的必需的人工抗原。

本發(fā)明的技術(shù)方案，一種四溴雙酚A類似物四溴雙酚A己酸的合成方法，其以6-溴己酸為原料，通過一步法反應(yīng)，得到產(chǎn)物四溴雙酚A的類似物四溴雙酚A己酸；

合成方案如以下方程式所示：

，

采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對重要的中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物進(jìn)行鑒定和分析。

步驟為：在圓底燒瓶中加入化合物四溴雙酚A，然后加入N,N-二甲基甲酰胺DMF，待四溴雙酚A溶解后，加入0.1M的OH^-，室溫放置待用；6-溴己酸用DMF溶解后，逐滴加入到四溴雙酚A和OH^-的混合溶液中，65℃反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液中加水，并用鹽酸調(diào)pH至1-2，得到沉淀；最后用乙酸乙酯萃取，取有機(jī)相水洗3遍，濃縮后得到產(chǎn)物，柱層析分離得目標(biāo)化合物四溴雙酚A己酸。

所述四溴雙酚A類似物四溴雙酚A己酸的合成方法，具體步驟如下：在50mL的圓底燒瓶中加入化合物四溴雙酚A?1g，1.84mmol，然后加入N,N-二甲基甲酰胺DMF?20mL，待四溴雙酚A溶解后，加入3.68mmol?0.1M的OH^-，室溫放置待用；取6-溴己酸1.84mmol，用3mL的DMF溶解后，逐滴加入到四溴雙酚A和OH^-的混合溶液中，65℃反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液中加水，并用鹽酸調(diào)pH至1-2，得到沉淀，用乙酸乙酯萃取，取有機(jī)相水洗3遍，濃縮后得到產(chǎn)物，柱層析分離即得目標(biāo)化合物四溴雙酚A己酸。

所述OH^-來自KOH溶液或NaOH溶液。

四溴雙酚A己酸的表征：

四溴雙酚A己酸的物質(zhì)和純度鑒定是通過超高效液相色譜-飛行時間-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-TOF-MS/MS）的手段來進(jìn)行表征的。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明成功合成了四溴雙酚A藥物的類似物即四溴雙酚A己酸，合成步驟簡潔，有效，產(chǎn)物純度高，為以后人們的研究提供了方便的途徑，可以滿足國內(nèi)將來對四溴雙酚A藥物的免疫研究的需要。

附圖說明

圖1?四溴雙酚A類似物四溴雙酚A己酸的通過超高效液相色譜-飛行時間-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-TOF-MS/MS）做出來的液相圖譜。

圖2四溴雙酚A類似物四溴雙酚A己酸在UPLC-TOF-MS/MS負(fù)離子模式下的一級質(zhì)譜圖。