[發(fā)明專利]生物材料的表面改性方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410291528.9
• 申請日: 2014-06-26
• 公開（公告）號: CN104027852A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘長江;王亞楠;劉濤;侯彥華;張臨財(cái)
• 申請（專利權(quán)）人: 淮陰工學(xué)院
• 主分類號: A61L31/16
• 分類號: A61L31/16;A61L31/08
• 代理公司: 淮安市科翔專利商標(biāo)事務(wù)所 32110
• 代理人: 韓曉斌

1.生物材料的表面改性方法，其特征是：首先對材料表面進(jìn)行氧氣等離子體活化處理后進(jìn)行表面自組裝，然后采用微接觸印刷術(shù)依次交替固定具有不同官能基團(tuán)的化學(xué)分子，進(jìn)而依次將具有不同功能的生物活性分子固定在材料表面，得到具有多功能生物活性的生物材料。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物材料的表面改性方法，其特征是：所述的氧氣等離子體活化處理的放電方式為射頻放電方式，放電功率為50W～300W，處理時(shí)間為10～30分鐘。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物材料的表面改性方法，其特征是：所述的表面自組裝為表面自組裝烯基硅烷，烯基硅烷為烯丙基三甲氧基硅烷、烯丙基三乙氧基硅烷或者烯丙基三氯硅烷，自組裝反應(yīng)時(shí)間為6～24小時(shí)，溶液濃度為5mM～100mM，溶劑為二氯甲烷、乙醇、甲苯、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物材料的表面改性方法，其特征是：所述的微接觸印刷術(shù)是采用條帶狀微圖形印章在自組裝烯基硅烷的基體表面上依次交替固定化合物1、化合物2及化合物3，化合物1是兩端分別為巰基和羧基的化學(xué)分子（3-(2-(2-巰基乙氧基)乙氧基)丙酸及其類似物)，化合物2是兩端分別為巰基和疊氮基團(tuán)的化學(xué)分子（N-(2-疊氮基乙基)-3-(2-(2-巰基乙氧基)乙氧基)丙酰胺及其類似物)，化合物3是兩端分別為氨基及氨基甲酸叔丁酯基的化學(xué)分子（2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯及其類似物）。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的生物材料的表面改性方法，其特征是：所述的微接觸印刷固定化合物1是將化合物1（20～80mM）及2,2-二甲氧基-苯基苯乙酮（DMPA，10～40mM）的乙醇混合溶液滴加到印章表面，充分吸附1～3分鐘后用氬氣緩慢吹干，再將印章與改性材料表面充分接觸，室溫用365nm的紫外光照射1～3min后取下印章，基體用乙醇溶液超聲清洗后用Ar吹干，進(jìn)一步浸沒到1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺（EDC，10～40mM）/N-羥基丁二酰亞胺（NHS，5～20mM）的混合溶液中反應(yīng)1～4小時(shí)，蒸餾水清洗后用Ar吹干。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的生物材料的表面改性方法，其特征是：所述的微接觸印刷固定化合物2是將化合物2（20～80mM）及DMPA（10～40mM）的乙醇混合溶液滴加到印章表面，充分吸附1～3分鐘后用Ar吹干，再將印章與改性材料表面充分接觸，室溫下用365nm的紫外光照射1～3min，小心取下印章，基體用乙醇溶液超聲清洗后用Ar吹干。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的生物材料的表面改性方法，其特征是：所述的微接觸印刷固定化合物3是將化合物3（5～20mM）的乙醇溶液滴加到PDMS印章表面，充分吸附1～3分鐘后用Ar吹干，再將印章與改性材料表面充分接觸1～3min，小心取下印章，基體用乙醇溶液超聲清洗后浸沒到質(zhì)量濃度為90%的三氟乙酸（TFA）溶液中室溫反應(yīng)10～60min，清洗后吹干。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物材料的表面改性方法，其特征是：所述依次固定具有不同功能的生物活性分子是，在-N₃基團(tuán)位置固定含氨基的生物活性分子，在C=C位置固定含巰基（-SH）的生物活性分子，在-NH_2?位置固定含羧基的生物活性分子，在-NHS基團(tuán)位置固定含氨基的生物活性分子，含氨基的生物活性分子為水蛭素、蛋白質(zhì)（白蛋白、抗凝血酶、纖維蛋白原等）或多肽（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD），精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-纈氨酸（REDV）等）；含巰基（-SH）的生物活性分子為巰基聚乙二醇（SH-PEG）；含羧基的生物活性分子為細(xì)胞外基質(zhì)蛋白（纖連蛋白、層粘連蛋白、骨形態(tài)發(fā)生蛋白等）、細(xì)胞生長因子（內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）等）、白蛋白或肝素。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的生物材料的表面改性方法，其特征是：材料表面雙鍵位置固定含巰基的生物活性分子是將多官能團(tuán)表面改性材料浸沒到生物活性分子（2～40mM）及DMPA（2～20mM）的混合溶液中，365nm紫外光照射3～5min，取出后用蒸餾水充分清洗；材料表面-NH₂位置固定含羧基的生物活性分子是將多官能團(tuán)表面改性材料浸沒到EDC（5～40mM）/（NHS，5～20mM）/生物活性分子（2～10mg/ml）的混合溶液中充分反應(yīng)2～8小時(shí)，取出后用蒸餾水充分清洗；材料表面-N₃位置固定含氨基的生物活性分子是將多官能團(tuán)表面改性材料浸沒到1～10mg/ml的生物活性分子溶液中，365nm紫外照射3～5分鐘，取出后用蒸餾水充分清洗；材料表面-NHS基團(tuán)位置固定含氨基生物活性分子是將表面改性材料浸沒到生物活性分子（1～10mg/ml）溶液中，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)2～8小時(shí)，用蒸餾水充分清洗后干燥。