[發明專利]聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素氯化殼聚糖脂質體及其制備方法

在審

• 申請號: 201410291079.8
• 申請日: 2014-06-18
• 公開（公告）號: CN104042569A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發明（設計）人: 張景勍;萬勝利;鐘萌;何丹;趙華;胡雪原;譚群友
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/12;A61K47/34;A61K47/36;A61P35/00;A61P39/06;A61P29/00;A61P31/12;A61P1/00
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技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，涉及聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素氯化殼聚糖脂質體及其制備方法。

背景技術

姜黃素為中藥姜黃的主要成分，現代藥理實驗已證實姜黃素具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等多種藥理活性，但其水溶性差、體內代謝消除率快、生物利用度低，限制了該藥的臨床利用。聚乙二醇維生素E琥珀酸酯(TPGS)是維生素E的水溶性衍生物，是非離子型表面活性劑，在藥物傳遞系統中可以作為增溶劑、吸收促進劑，可增加藥物在胃腸中的吸收，提高藥物的生物利用度。殼聚糖是一種多糖類高分子物質，具有獨特的正電荷性和生物黏附性，有延緩藥物釋放，促進藥物吸收，增強靶向作用的優點，適用于口服給藥。但是殼聚糖只溶解于酸性溶液，難溶于水和堿性溶液，氯化殼聚糖作為強陽離子性的殼聚糖衍生物，在具備殼聚糖優點的基礎上能直接溶于水，作為藥物載體，應用前景更好。脂質體具有與生物膜相似性的雙分子層結構，作為藥物載體，脂質體具有增溶、緩釋、靶向等優勢。本發明制備得到的TPGS修飾的姜黃素氯化殼聚糖脂質體，可增加姜黃素的溶解性，提高其生物利用度。

經查詢專利及文獻，無TPGS修飾的氯化殼聚糖脂質體載帶任何藥物的研究報道，更無TPGS修飾的姜黃素氯化殼聚糖脂質體的任何研究報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供TPGS修飾的姜黃素氯化殼聚糖脂質體及其制備方法。TPGS修飾的姜黃素氯化殼聚糖脂質體克服了姜黃素水溶性差，口服生物利用度低等缺點，可保持較長時間的血藥濃度，具有緩釋作用，可以減少給藥次數，提高患者的順應性，降低峰濃度過高引起的副作用。本發明提供的TPGS修飾的姜黃素氯化殼聚糖脂質體制備工藝簡單，成本較低，易于控制，易于工業化生產。

本發明提供的TPGS修飾的姜黃素氯化殼聚糖脂質，其特征在：將姜黃素制成TPGS修飾的姜黃素脂質體，以氯化殼聚糖作為包被材料，對脂質體混懸液進行包被。制劑中各組分重量百分比為：姜黃素1-3份，殼聚糖1-3份，磷脂16-40份，膽固醇3-12份，TPGS3-12份。本發明提供的TPGS修飾的姜黃素氯化殼聚糖脂質體，脂質體采用薄膜分散法制備，以氯化殼聚糖為包被材料，步驟如下：(1)脂質體制備：稱取姜黃素、磷脂、膽固醇、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯溶于10-20mL二氯甲烷或三氯甲烷，待其充分溶解，在旋轉蒸發儀上揮干二氯甲烷，得到均勻薄膜，再加入8-12mL水，攪拌分散，溶脹水合后得到脂質體混懸液。(2)稱取處方量氯化殼聚糖溶于8-15mL水中，得氯化殼聚糖溶液，將制備好的脂質體滴加到氯化殼聚糖溶液中，攪拌1-2小時，4℃放置12-24小時，即得。本發明制備得到的TPGS修飾的姜黃素氯化殼聚糖脂質體平均粒徑為341nm，平均包封率為89.31％。