[發明專利]microRNA-101抑制劑在制備預防或治療骨關節炎藥物中的應用

無效

• 申請號: 201410290697.0
• 申請日: 2014-06-25
• 公開（公告）號: CN104083761A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 敖英芳;代嶺輝;周春燕;張辛;胡曉青
• 申請（專利權）人: 北京大學第三醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K48/00;A61P19/02
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 滕一斌

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，特別涉及一種microRNA-101抑制劑在制備預防或治療骨關節炎的藥物中的應用。

背景技術

microRNA(簡稱miRNA)是一類內源性非編碼單鏈RNA，長度為21-25個核苷酸，在進化上具有高度保守性、時序性和組織特異性，幾乎存在于所有多細胞生物體中。到目前為止，專門收錄miRNA序列的數據庫miRBase涵蓋了包括植物、動物和病毒在內的超過8000種miRNA，其中，有超過800個人類miRNA存在于miRBase數據庫中。據推測miRNA調節著人類三分之一的基因，參與機體諸多生理病理過程。miRNA主要作用于靶基因的3'非翻譯區直接引起靶基因mRNA的降解或者抑制靶基因mRNA的翻譯。

miRNA能夠參與調節細胞功能，在人類疾病的調控過程中具有重要的作用。目前初步研究了與骨關節炎軟骨損傷相關的miRNA。Miyaki報道，白細胞介素(以下簡稱IL-1β)刺激后的人軟骨細胞中，miRNA-140的表達下降，過表達miRNA-140可以抑制由IL-1β引起的軟骨細胞外基質降解酶表達的上調，使由IL-1β引起的軟骨細胞外基質基因蛋白聚糖表達的下降(參見Miyaki?S等，MicroRNA-140is?expressed?in?differentiated?human?articular?chondrocytes?and?modulates?interleukin-1responses.Arthritis?and?rheumatism2009,60(9):2723-2730)。在IL-1β刺激后的軟骨細胞中，miRNA-34a得到高表達，抑制miRNA-34a的表達后能夠抵消IL-1β引起的Col2a1蛋白和誘導型一氧化氮合酶Nos2(iNOS)表達的下降，通過抑制miRNA-34a可以預防軟骨破壞(參見Abouheif?MM等，Silencing?microRNA-34a?inhibits?chondrocyte?apoptosis?in?a?rat?osteoarthritis?model?in?vitro.Rheumatology(Oxford)2010,49(11):2054-2060)。與之相反，IL-1β抑制軟骨細胞中miRNA-27b的表達引起microRNA-27b的直接靶基因MMP13(軟骨細胞外基質降解的另一種酶)表達的增加，導致軟骨細胞外基質降解(參見Akhtar?N等，MicroRNA-27b?regulates?the?expression?of?matrix?metalloproteinase13in?human?osteoarthritis?chondrocytes.Arthritis?and?rheumatism2010,62(5):1361-1371)。還有研究表明，miRNA-675可以促進引起軟骨特異性的外基質基因II型膠原的表達(Dudek?KA等，Type?II?collagen?expression?is?regulated?by?tissue-specific?miR-675in?human?articular?chondrocytes.J?Biol?Chem2010,285(32):24381-24387)。

可見，在骨關節炎軟骨損傷治療方面，尋求一種新的用于治療骨關節炎軟骨損傷的miRNA具有重要的意義。

發明內容

為了解決現有技術的問題，本發明實施例提供了一種microRNA-101的抑制劑在制備預防或治療骨關節炎的藥物中的應用。所述技術方案如下：

第一方面，本發明實施例提供了一種microRNA-101的抑制劑在制備預防或治療骨關節炎的藥物中的應用。

具體地，所述microRNA-101的核苷酸序列為5'-UACAGUACUGUGAUAACUGAA-3'。

具體地，作為優選，所述microRNA-101進一步被修飾，修飾后的microRNA-101保持所述microRNA-101的活性。

具體地，所述修飾選自核糖修飾、堿基修飾、磷酸骨架修飾中的至少一種。

具體地，作為優選，所述microRNA-101中的核苷酸進一步被部分替換或增減，核苷酸進一步被部分替換或增減后的microRNA-101保持所述microRNA-101的活性。

第二方面，本發明實施例提供了一種用于預防或治療骨關節炎的藥物組合物，所述藥物組合物包括有效量的microRNA-101的抑制劑。