[發明專利]一種高活性直接口服雷丸的制備工藝

在審

• 申請號: 201410288553.1
• 申請日: 2014-06-24
• 公開（公告）號: CN104095885A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 陳小林;王瑞;邵麗芳;趙敏
• 申請（專利權）人: 杭州桐君堂生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/07
• 分類號: A61K36/07
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種高活性直接口服雷丸的制備工藝，屬于中藥加工領域。?

背景技術

雷丸(Omphalia?lapidescens?Schroet)是一種藥用真菌,又稱竹苓、竹林子、竹鈴芝、木蓮子,為真菌門擔子菌綱白蘑科真菌雷丸的干燥菌核。雷丸在我國西北、西南、華南各地均有出產,但以四川、湖北、云南、貴州等地產量最多。?

古籍記載雷丸具有驅蟲、治療小兒疳積，小兒驚啼、瘋癇、清熱利濕、通腑決壅之功。現代研究表明，雷丸除了在驅蟲上效果卓越外，還具有良好的抗癌效果、凝血和降血糖、抗炎和增強免疫力的效果。?

雷丸的良好效果為其中的成分所決定。雷丸的活性成分既包括水溶性的成分，如雷丸凝集素、雷丸素、雷丸多糖等物質，也包括非水溶性成分，如甾醇類物質、各種微量元素等等。這其中研究最多的當屬雷丸素，雷丸素是雷丸中存在的一種蛋白質，具有分解蟲類蛋白的作用，因而發揮殺蟲的效果。需要特別指出的是雷丸素不耐熱，超過60℃，很快失活。因此《浙江省中藥炮制規范》2005版明確干燥方式為“低溫干燥“，《中華人民共和國藥典》2010版在其炮制中明確“不得蒸煮或者高溫烘烤“。文獻報道，該蛋白在酸性條件下不穩定，容易失活。為了能最大限度發揮雷丸的效用，在其服用方法上，眾多醫學界的學者亦建議不使用煎湯的形式服用(丁歡英等雷丸炮制淺析浙江中西醫結合雜質1994年第四卷第四期)。《中華人民共和國藥典》2010版在其用法中明確“不宜入煎劑”“一般研粉服”或者“飯后用溫開水調服”。?

為了最大限度的發揮雷丸的功用，目前的做法是將雷丸低溫干燥，然后打成粉末，直接服用。但是這樣做，存在一個微生物超標的巨大威脅。因為存在雷丸中的微生物及寄生蟲無法殺滅。我國的藥典對于直接口服類藥物中的微生物進行了明確的限量規定。含藥材原粉的制劑，其菌落總數對固態而言不得超過10000cfu/g，液態不得超過500cfu/ml.霉菌和酵母菌數則分別不得超過100cfu/g,100cfu/ml。大腸菌群分別不得超過100cfu/g,10cfu/ml。大腸埃希菌?不得檢出。因此，對于口服藥物制劑而言，如何選擇一種既能使藥物中得微生物達到口服要求，又能保證藥物的有效成分，尤其是對熱敏感的成分不損失、保證藥物安全的滅菌方法一直是一個難點。對于含有對熱敏感的活性成分而言，目前普遍的做法是通過輻照的方式進行滅菌即通過放射性元素鈷-60產生的高能射線，達到滅菌的目的，雖然這種方法操作簡便、成本低。但容易導致天然藥物的中得一些成分發生變化，如蛋白質降解等，且容易殘留，存在一定的安全隱患，因此其安全性一直深受質疑。一些歐洲國家一直反對應用輻照滅菌對食品進行滅菌，或者強制要求生產商在其包裝上明確的標明是否進行輻照滅菌。?

授權公告號為CN103349672A的中國專利中公開了一種用于癌癥輔助治療的中藥制劑雷丸粉的制備方法，方案為：步驟a.原料選取：選取新鮮雷丸原料，取出劣質、雜質；步驟b.清洗：將新鮮優質的雷丸放入碳酸氫鈉溶液中進行超聲清洗20min；步驟c.預干燥：將清洗好的雷丸放入通風柜中進行干燥25～35min；步驟d.預處理：將預干燥好的雷丸進行切片，切片厚度控制在2～5mm；步驟e.裝盤冷凍：經預處理的雷丸裝盤后放入凍干箱后，啟動凍干機，待凍干箱溫度降至-30℃～-35℃后，保持2小時；步驟f.干燥：采用一次升華法，使產品逐漸升溫，凍干箱板層在0℃、5℃、10℃、15℃下分別保持2～3小時，使產品冰晶消失，再升溫至25℃保持2～3小時，使真空度變化不大時，結束產品的干燥；步驟g.磨粉：將干燥好的雷丸片加入冷凍打粉機中進行打粉，并經過100目過篩；步驟h.破壁：將雷丸粉放入封閉的破壁機中，利用兩股超音速的氣流進行物理破壁，包裝后得成品。雖然此方法能獲得高活性的雷丸，但是該技術方案卻未能說明如何使其微生物達標的滅菌方法。?

發明內容

本發明的目的就是為了解決上述問題，提供一種高活性直接口服雷丸的制備工藝，旨在通過該工藝可以使雷丸中的活性成分不受損失，且不經過輻照就能使產品的微生物指標達到直接口服類藥物制劑的要求。?

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：?

一種高活性直接口服雷丸的制備工藝，步驟如下：?

步驟一：取新鮮雷丸，剔除其中的劣質雷丸；?

步驟二：將新鮮優質的雷丸用碳酸氫鈉溶液清洗干凈，瀝干；?

步驟三：將清洗干凈的雷丸置于打漿設備中，加入1-2倍質量的乙酸溶液打漿，或者直接切成薄片后，用乙酸沒過；?