[發明專利]聚乳酸微球在惡性腫瘤中的應用

在審

• 申請號: 201410284327.6
• 申請日: 2014-06-23
• 公開（公告）號: CN105193735A
• 公開（公告）日: 2015-12-30
• 發明（設計）人: 李茂全
• 申請（專利權）人: 李茂全
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/765;A61P35/00;A61L31/14;A61L31/06;A61L31/16
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

技術領域

本發明屬于化工醫藥領域，具體地，涉及聚乳酸微球在惡性腫瘤中的應用。

背景技術

經導管動脈栓塞術(trancatheterarterialembolization,TAE)，是經動脈內導管將栓塞劑有控制地輸注到臟器供血動脈內，使之發生閉塞，從而改變靶器官血液動力學狀態，減少出血動脈數量，達到靶組織和靶器官減少或停止出血醫療技術。栓塞的目的是阻斷減少對靶區的血供，從而減少或停止靶組織和靶器官腫瘤細胞的出血狀態。

治療腫瘤性疾病已有三十多年歷史，其適應癥由最初的腎癌、肝癌擴展到現在的人體的大多數實體腫瘤以肝臟為例，由于肝臟是由肝動脈和門靜脈雙重供血的器官，而正常肝組織70％～90％的血液來自門靜脈，而肝癌腫瘤中則有95％的血液來自肝動脈，所以肝動脈栓塞既可以對肝癌進行治療，又不會很大程度上影響肝臟的正常生理功能，這使得肝動脈栓塞成為目前治療(無法手術的)中晚期肝癌的首選療法。

因此，本領域迫切需要開發一種同時具有栓塞作用和治療作用的栓塞制劑。

發明內容

本發明提供了一種聚乳酸微球在治療惡性腫瘤中的新用途。

本發明第一方面，提供了一種聚乳酸微球的用途，用于制備治療惡性腫瘤的藥物組合物。

在另一優選例中，所述的惡性腫瘤包括可通過栓塞治療的惡性腫瘤。

所述的惡性腫瘤包括肝癌、腎癌、胃癌、頭頸部腫瘤、子宮肌瘤、膀胱癌。

在另一優選例中，所述的藥物組合物包括聚乳酸微球，和藥學上可接受的載體。

在另一優選例中，所述的藥物組合物還含有化療劑。

在另一優選例中，所述的聚乳酸微球包括聚乳酸微球的均聚物、和/或共聚物。

在另一優選例中，所述的共聚物是由聚乳酸微球和三丙烯、乙醇酸構成的共聚物。

在另一優選例中，所述的微球粒徑為10-200μm，較佳地為30-150μm，更佳地，為50-80μm。

在另一優選例中，所述的藥物組合物包括注射劑、粉劑、乳劑、微丸劑、凍干劑、栓劑。

在另一優選例中，所述的藥物組合物為栓劑。

在另一優選例中，所述的聚乳酸微球的濃度為1-99％。

在另一優選例中，所述的聚乳酸微球的制備方法包括：乳化-溶劑揮發法、相分離法、噴霧干燥法、超臨界流體法、膜乳化法、微通道乳化法、靜電液滴法。

本發明第二方面，提供了一種治療惡性腫瘤的栓劑，所述的栓塞制劑包括聚乳酸微球，和藥學上可接受的載體。

在另一優選例中，所述的栓劑還包括聚乳酸-三丙烯共聚物、聚乳酸-聚乙醇酸的共聚物、海藻酸鈉或其組合。

本發明第三方面，提供了一種治療惡性腫瘤的方法，對所需要的對象施用聚乳酸微球或本發明第二方面所述的栓劑。

在另一優選例中，所述所需要的對象為患有惡性腫瘤的哺乳動物，例如人、鼠、兔。

應理解，在本發明范圍內中，本發明的上述各技術特征和在下文(如實施例)中具體描述的各技術特征之間都可以互相組合，從而構成新的或優選的技術方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

具體實施方式

本發明人經過了廣泛而深入的研究，首次意外地發現，將常用的聚乳酸或其與其他可降解載體形成的微球可直接用于惡性腫瘤的栓塞治療。本發明人利用了聚乳酸微球在人體內緩慢釋放的特性，將其復合在栓塞制劑中，從而使其能夠達到阻止腫瘤的血供，而聚乳酸微球還可以將化療劑的活性成分帶至靶部位，從而達到切斷血供、局部化療的雙重效果。在此基礎上，完成了本發明。

栓塞制劑

如本文所用，術語“栓塞制劑”、“栓劑”可互換使用，均指含有本發明聚乳酸微球的、用于治療惡性腫瘤的栓塞制劑。

聚乳酸及聚乳酸微球

聚乳酸是一種用途最廣的生物可降解合成高分子材料。具有有無毒性、可控制生物降解、原料易得、生物相容性較好等優點，它在生物體內經過酶分解，最終形成二氧化碳和水，不會在重要器官內聚集，其降解速率與聚合物的分子量密切相關。

如本文所用，術語“聚乳酸微球”包括聚乳酸微球以及聚乳酸微球與其他載體的共聚物。其中，所述的其他載體可包括本領域常用的可降解載體。優選地，所述的共聚物(但不限于)包括聚乳酸-三丙烯共聚物，聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)，或其組合。所述的共聚物中，聚乳酸與其他載體的比例可根據成品制劑的水溶性或脂溶性要求進行調配或制備。