[發(fā)明專利]美托洛爾緩釋組合物及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410283652.0
• 申請日: 2014-06-23
• 公開（公告）號: CN105193757A
• 公開（公告）日: 2015-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高春生;王玉麗;楊美燕;單利;代靜靜;錢勇;邱艷
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/138;A61K31/549;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/06;A61P5/20
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 劉向昕

1.美托洛爾緩釋組合物，其包含空白丸芯、活性成分層和緩釋包衣層，其特征在于所述緩釋包衣層中含有活性成分，其中所述活性成分選自美托洛爾游離堿、美托洛爾光學(xué)異構(gòu)體或美托洛爾藥學(xué)上可接受的鹽。

2.權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中所述的美托洛爾藥學(xué)上可接受的鹽選自美托洛爾琥珀酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸、山梨酸、月桂酸、鹽酸鹽。

3.權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中所述緩釋包衣層中的緩釋材料選自纖維素類化合物(例如乙基纖維素)、EudragitNE30D、EudragitRS30D、EudragitRL30D或者它們的混合物。

4.權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中所述的活性成分層中含有或不含有粘合劑。

5.權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中所述緩釋包衣層中的活性成分與任選的其它具有致孔作用的物質(zhì)(例如羥丙基纖維素)共同作為致孔劑，即該活性成分單獨(dú)作為致孔劑，或者該活性成分與其它具有致孔作用的物質(zhì)(例如羥丙基纖維素)共同作為致孔劑。

6.權(quán)利要求5的緩釋組合物，其中緩釋包衣層中的緩釋材料與致孔劑的重量比為1:0.1～1:0.4，例如為1:0.15～1:0.3，例如為1:0.25。

7.權(quán)利要求5或6的緩釋組合物，其中緩釋包衣層中的活性成分與其它具有致孔作用的物質(zhì)(例如羥丙基纖維素)的重量比為1:3～3:1，例如為1:2～2:1，例如為1:1。

8.權(quán)利要求1－7任一項(xiàng)的緩釋組合物，其中緩釋包衣增重為20％～60％，例如為30％～50％，例如為35％～45％。

9.權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中所述的空白丸芯為蔗糖丸芯。

10.權(quán)利要求1的緩釋組合物，其中所述的空白丸芯的粒徑為200μm～900μm，例如為200μm～350μm。

11.權(quán)利要求1－10任一項(xiàng)的緩釋組合物的制備方法，其包括以下步驟：

1)取活性成分及任選的其它活性成分層輔料，加入適量溶劑溶解，用所得藥液對空白丸芯進(jìn)行上藥包衣，得到載藥小丸；

2)將緩釋包衣材料、活性成分以及任選的其它具有致孔作用的物質(zhì)、以及緩釋包衣層輔料溶解于溶劑中，用所得溶液對步驟1)的載藥小丸進(jìn)行緩釋包衣。

12.權(quán)利要求11的制備方法，其中所述溶劑選自水、乙醇、丙酮、丙二醇、氯仿或它們的混合物，所述混合物例如為水和乙醇的混合物。

13.藥物組合物，其含有權(quán)利要求1－10任一項(xiàng)的緩釋組合物，以及任選的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

14.聯(lián)合產(chǎn)品，其含有權(quán)利要求1－10任一項(xiàng)的緩釋組合物和氫氯噻嗪藥用組合物。

15.權(quán)利要求14的聯(lián)合產(chǎn)品，其中所述的緩釋組合物和氫氯噻嗪藥用組合物可以裝膠囊制成膠囊劑，或者壓片制成片劑。

16.權(quán)利要求1－10任一項(xiàng)的緩釋組合物或者權(quán)利要求14或15的聯(lián)合產(chǎn)品在制備用于預(yù)防或治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等疾病的藥物中的用途。