[發明專利]一種氫溴酸右美沙芬膜劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410282512.1
• 申請日: 2014-06-24
• 公開（公告）號: CN104013606A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發明（設計）人: 劉睿昊;郭夏
• 申請（專利權）人: 萬特制藥（海南）有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/485;A61K47/38;A61K47/32;A61P11/14
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技術領域

?本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種高生物利用度的氫溴酸右美沙芬膜劑及其制備方法。

背景技術

氫溴酸右美沙芬（Dextromethorphan?Hydrobromide）為人工合成的中樞性鎮咳藥，其鎮咳作用強度與可待因相似或較強，治療劑量時不抑制呼吸中樞，無成癮性，亦無鎮痛作用。適用于感冒、急慢性支氣管炎、咽喉炎、支氣管哮喘，肺結核及其它上呼吸道感染引起的少痰咳嗽。氫溴酸右美沙芬從胃腸道吸收完全，在進入體循環前通過腸壁、門脈及肝，有首過效應。

氫溴酸右美沙芬由羅氏公司于1954年開發上市，1988年在我國注冊。迄今獲準生產、進口或進入新藥臨床階段的氫溴酸右美沙芬主要是糖漿劑、片劑、膠囊、顆粒劑，每天需服用3~4次，服用不便，血藥濃度波動大，峰濃度過高，不良反應嚴重。此外，氫溴酸右美沙芬的味道麻、苦，已有的品種難以掩蓋藥物的不良味道，患者順應性較差，限制了氫溴酸右美沙芬的臨床應用。

本發明所述的口腔速溶膜劑系指一定劑量的有效成分均勻分散于成膜材料中加工而成的薄膜制劑。藥膜的大小厚薄于普通郵票相近，富有柔韌性，服用時無需用水，藥物至于舌上或舌下，1分鐘內迅速溶解于唾液，經口腔黏膜轉運，避免了藥物的肝首過效應，起效快，生物利用度高，是一種非常便捷高效的口服給藥方式。

目前國內外均沒有氫溴酸右美沙芬膜劑上市。氫溴酸右美沙芬的口感較差，味苦且麻，而制備成口腔速溶膜劑要求在口腔內快速溶解或崩解，所以需要使用掩味劑對氫溴酸右美沙芬進行掩味。由于口腔速溶膜劑太小、厚度有限，其輔料量受到限制，掩味劑占去一定比例后，成膜材料所占比例相應下降，對于成膜材料的成膜性有更高要求。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種口味良好、釋藥速度快的氫溴酸右美沙芬膜劑，通過掩味技術改善藥物的不良味道，提高患者尤其是兒童患者和老年患者用藥的順應性。

本發明的另一個目的是提供一種高生物利用度的氫溴酸右美沙芬膜劑，從而可以降低給藥劑量，減少服用時藥物峰濃度過高、不良反應嚴重等現象。

本發明提供的氫溴酸右美沙芬膜劑的處方組成如下：

氫溴酸右美沙芬、掩味劑、成膜材料、保濕劑和遮光劑、甜味劑、著色劑。

本發明所述的離子交換樹脂能有效改善苦味藥物的適口性，并延長藥物在體內的作用時間。本發明所述掩味劑選自離子交換樹脂Amberlite?IRA400、Amberlite?IRA900CI、Amberlite?IRP64、Amberlite?TRP6、Amberlite?IRP88中的一種或其混合物，優選Amberlite?IRA400。

本發明所述的成膜材料不僅是藥物載體，還需通過成膜，發揮增稠、賦形作用。其性質穩定、不與藥物相互作用，還應具有良好水溶性，便于人體溶解、吸收。本發明所述成膜材料選自羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、高取代丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、黃原膠、海藻酸鈉中的一種或幾種，優選羥丙甲基纖維素及聚乙烯吡咯烷酮。

本發明所述的保濕劑能提高膜劑的延展性和柔軟性。本發明所述保濕劑選自聚乙二醇400、丙二醇、1,3-丁二醇、甘油中的一種或其混合物，優選聚乙二醇400。

本發明所述的遮光劑可阻擋光線透過，使活性成分穩定。氫溴酸右美沙芬遇光不穩定，本發明適量加入遮光劑提高膜劑對光的穩定性。本發明所述遮光劑選自二氧化鈦、氧化鐵紅、氧化鐵黃、氧化鐵棕中的一種或其混合物，優選二氧化鈦。

本發明所述甜味劑選自阿斯帕坦、三氯蔗糖、果糖、蔗糖、木糖醇、甜菊苷、甘草甜素、香精、糖精、糖精鈉中的一種或其混合物，優選木糖醇。

所述的氫溴酸右美沙芬膜劑的組成，按重量計為：

???氫溴酸右美沙芬??????????????????5~30重量份

離子交換樹脂???????????????????10~40重量份

成膜材料???????????????????????20~50重量份

保濕劑?????????????????????????20~40重量份

遮光劑??????????????????????????0.1~3重量份

甜味劑??????????????????????????1~10重量份

著色劑??????????????????????????0~0.1重量份。

本發明又一目的是提供一種氫溴酸右美沙芬膜劑的制備方法，包括如下步驟：