[發明專利]一種新型布魯頓酪氨酸激酶抑制劑

有效

• 申請號: 201410280931.1
• 申請日: 2014-06-20
• 公開（公告）號: CN104829610B
• 公開（公告）日: 2017-03-15
• 發明（設計）人: 劉青松;劉靜;陳永飛;吳宏;王傲莉;王蓓蕾;胡晨;王文超;陳程
• 申請（專利權）人: 中國科學院合肥物質科學研究院
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4745;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P3/10;A61P17/06;A61P21/04;A61P5/14;A61P25/00;A61P7/06
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司11322
• 代理人: 李巍

1.一種式(I)的化合物或其藥學可接受的鹽、溶劑化物、酯、酸、代謝物或前體藥物：

其中，Ar選自芳基和雜芳基；

Z選自

R₁和R₂獨立地選自氫、鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、和C_1-6鹵代烷基；

R₃和R₄獨立地選自氫、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6雜烷基、C_1-6鹵代雜烷基、C_3-6環烷基、C_3-6鹵代環烷基、C_2-6雜環烷基、C_2-6鹵代雜環烷基、氰基和酯基；

R₅為氫；

R₆選自氫、鹵素、重氮和C_1-6烷基。

2.如權利要求1所述的化合物，其中Ar是吡唑基或吡咯基。

3.如權利要求1或2所述的化合物，其中R₁選自氫、鹵素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、和C_1-4鹵代烷基。

4.如權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中R₂為氫。

5.如權利要求1-4中任一項所述的化合物，其中R₃和R₄獨立地選自氫、氰基、酯基、C_1-4鹵代烷基、和C_1-4雜烷基。

6.如權利要求1-5中任一項所述的化合物，其選自以下結構：

7.一種藥物組合物，其包括如權利要求1-6中任一項所述的化合物或其藥學可接受的鹽、溶劑化物、酯、酸、代謝物或前體藥物，以及藥學上可接受的載體或賦形劑，以及任選的其它治療劑。

8.一種用于抑制布魯頓酪氨酸激酶(Btk)活性的方法，包括對受試者施用如權利要求1-6中任一項所述的化合物或其藥學可接受的鹽、溶劑化物、酯、酸、代謝物或前體藥物、或如權利要求7所述的藥物組合物。

9.一種用于治療、預防或改善由酪氨酸激酶活性調節的或者受其影響的或者其中涉及酪氨酸激酶活性的疾病、障礙或病癥的受試者的方法，包括對所述受試者施用如權利要求1-6中任一項所述的化合物或其藥學可接受的鹽、溶劑化物、酯、酸、代謝物或前體藥物、或如權利要求7所述的藥物組合物。

10.如權利要求9所述的方法，其中所述疾病、障礙或病癥是癌癥。