[發明專利]一種四重響應性嵌段膠束的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201410280912.9
• 申請日: 2014-06-20
• 公開（公告）號: CN104072694A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發明（設計）人: 王國杰;曹自權;吳昊;董杰
• 申請（專利權）人: 北京科技大學
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F220/34;C08F220/36;C08J3/11;A61K47/32
• 代理公司: 北京金智普華知識產權代理有限公司 11401
• 代理人: 皋吉甫

1.?一種四重響應性嵌段聚合物膠束的制備方法，其特征在于，其步驟為：

步驟1：制備2-羥基-2'-（溴異丁酰）乙基二硫化物：將2-羥乙基二硫化物、三乙胺和干燥的四氫呋喃混溶到干燥的圓底燒瓶，并置于冰水浴里；2-溴異丁酰溴的四氫呋喃溶液逐漸滴加到所述圓底燒瓶，整個反應體系氮氣保護，室溫攪拌12~24小時，反應結束后，除去三乙胺鹽酸鹽，旋蒸掉四氫呋喃，溶于二氯甲烷，在分液漏斗中用氫氧化鈉水溶液洗滌一次使其顯堿性，再用去離子水洗滌至中性，得到二氯甲烷有機層，將二氯甲烷有溶液經無水硫酸鎂干燥過夜得到粗產物，利用硅膠柱色譜法得到純凈的2-羥基-2'-（溴異丁酰）乙基二硫化物，其中，所述2-羥乙基二硫化物和2-溴異丁酰溴的摩爾比為3:2；

步驟2：制備光響應嵌段：氮氣保護下，將引發劑2-羥基-2'-（溴異丁酰）乙基二硫化物、2-硝基芐基甲基丙烯酸酯和溴化亞銅溶解在干燥的四氫呋喃中，置于舒倫克燒瓶里，用注射器把N,?N,?N’,?N’’,?N’’-五甲基二乙烯三胺注入到所述舒倫克燒瓶里，“冷凍-抽氣-解凍”五次循環后在65~80度油浴中反應2~10小時，將產物通過裝有中性氧化鋁的層析柱除去催化劑，并用冷的正己烷沉淀2~4次，在溫度為40~50度，真空干燥12~48小時，得到純凈的產物A，其中，所述2-羥基-2'-（溴異丁酰）乙基二硫化物、溴化亞銅、N,?N,?N’,?N’’,?N’’-五甲基二乙烯三胺和2-硝基芐基甲基丙烯酸酯的摩爾比為1:1:1:50~60；

步驟3：終止端位溴的活性：將分別稱取步驟2制備得到產物A和疊氮化鈉溶解于二甲基甲酰胺中，50-65度油浴中攪拌20~36小時，冷正己烷沉淀，在溫度為40~50度下，真空干燥12~48小時，得到端位溴和被終止的產物B，其中，所述端位溴被終止的產物Ａ和2-溴異丁酰溴的摩爾比為1:30~100；

步驟4：制備光響應大分子引發劑：分別稱取端位溴和被終止的產物B、三乙胺和干燥的四氫呋喃混溶加入到干燥的圓底燒瓶，并置于冰水浴里，再將2-溴異丁酰溴的四氫呋喃溶液逐漸滴加到所述圓底燒瓶中，整個反應體系氮氣保護，室溫攪拌36~72小時，除去不溶鹽，旋蒸濃縮，冷正己烷沉淀，得到光響應大分子引發劑，其中，端位溴被終止的產物B和2-溴異丁酰溴的摩爾比為1:100；

步驟5：步驟4制備得到的光響應大分子引發劑、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和溴化亞銅溶解在干燥的四氫呋喃中，置于舒倫克燒瓶中，用注射器把N,?N,?N’,?N’’,?N’’-五甲基二乙烯三胺注入到所述舒倫克燒瓶里，“冷凍-抽氣-解凍”四至八次循環后在溫度為65-80度油浴中反應36~72小時，將產物通過裝有中性氧化鋁的層析柱除去催化劑，并用冷的正己烷沉淀2~4次，在溫度為45~55度，真空干燥12~48小時，得到純凈的產物C，產物C為兩親性嵌段聚合物，其中，所述光響應大分子引發劑、溴化亞銅、N,?N,?N’,?N’’,?N’’-五甲基二乙烯三胺和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的摩爾比為1:1:1:200；

步驟6：將步驟5制備得到的兩親性嵌段聚合物與四氫呋喃以質量比為1:1混合攪拌4~6小時，待該聚合物完全溶解后，將1毫升去離子水以每秒2微升的速度滴加到上述四氫呋喃溶液中，誘導膠束形成，再溫和的攪拌3~6小時后，將8毫升去離子水一次性快速的加到混合溶液，最后將該溶液放置于空氣中三天或七天，使四氫呋喃完全揮發，得到的具有溫度、pH、還原和光的四重響應性嵌段聚合物膠束。

2.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟5得到的嵌段聚合物為兩親的，其親水鏈段為聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯，疏水鏈段為聚2-硝基芐基甲基丙烯酸酯。

3.一種按照權利要求1所述的方法制備得到的嵌段聚合物膠束應用于在多重、遠程可控釋放領域。