[發(fā)明專利]落萼葉下珠及其提取物在制備藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410279444.3
• 申請日: 2014-06-20
• 公開（公告）號: CN104013666A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 溫先敏
• 申請（專利權(quán)）人: 溫先敏
• 主分類號: A61K36/47
• 分類號: A61K36/47;A61P9/12
• 代理公司: 云南派特律師事務(wù)所 53110
• 代理人: 張怡

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種天然植物藥材和/或其提取物在制備治療高血壓病的藥物中的新用途。

技術(shù)背景

隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活水平的提高，高血壓病人占總?cè)丝诘谋嚷室呀?jīng)越來越多，中國疾控中心慢病防控中心2013年公布的一項橫斷面研究結(jié)果顯示，我國高血壓患者人數(shù)已突破3.3億，每3名成人中有1人患高血壓，由高血壓引起或誘發(fā)的心、腦、腎疾病已成為危害人類生命健康的第一殺手，每死亡5人中至少有2個與高血壓相關(guān)，高血壓已日益成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。

目前，臨床上治療高血壓病以化學(xué)藥物為主，其主要特點(diǎn)為對癥治療，顯效快，作用強(qiáng)，能夠較好的控制血壓水平，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，卡托普利；β-受體阻滯劑降壓藥，阿替洛爾；鈣拮抗劑降壓藥，硝苯地平等。但是，化學(xué)藥物的作用機(jī)制主要是針對高血壓病發(fā)病過程中病理變化的某一個環(huán)節(jié)，作用途徑，作用靶點(diǎn)相對單一，不能兼顧高血壓發(fā)病過程中脂質(zhì)代謝異常、糖耐量降低、有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及其功能以及它們之間的相互影響和調(diào)節(jié)等復(fù)雜環(huán)節(jié)，而這些環(huán)節(jié)對于保護(hù)靶器官有至關(guān)重要的作用，同時化學(xué)藥物的副作用，限制了一些特殊人群的使用。

與化學(xué)藥物相比，中藥的降壓機(jī)制是通過多途徑，多靶點(diǎn)的整合調(diào)劑發(fā)揮降壓作用，其特點(diǎn)是降壓作用緩和，副作用小，適合長期服用。部分實(shí)驗(yàn)及臨床研究顯示中藥在降壓的同時，還具有改善微循環(huán)、降脂抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)等作用。因此，從中醫(yī)藥這個寶庫中尋找有效的防治高血壓病的藥物具有十分重要的意義。

落萼葉下珠為大戟科(Euphorbiaceae)葉下珠屬(Phyllanthus)植物，在我國，葉下珠屬植物有33種4變種，主要分布于長江以南各省區(qū)。我國葉下珠屬植物中最具藥用價值的當(dāng)屬余甘子和葉下珠，余甘子是一種著名的名族藥，在我國少數(shù)民族地區(qū)被廣泛應(yīng)用，可生津止渴、潤肺化痰、治咳嗽、喉痛、解河豚中毒等；葉下珠在“植物名實(shí)圖考”(被稱為陰陽草)和“本草綱目拾遺”(被稱為假油樹)中均有記載，具有解毒、消炎、清熱止瀉之效，但將落萼葉下珠用于制備治療高血壓的藥物則未見文獻(xiàn)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種落萼葉下珠和/或其提取物在制藥領(lǐng)域中的新應(yīng)用。

本發(fā)明涉及落萼葉下珠和/或其提取物在制備治療高血壓病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的落萼葉下珠是落萼葉下珠的葉、莖、根、花、果實(shí)或其全株，粉碎入藥，所述的提取物為為落萼葉下珠粉碎后在室溫浸提或者加熱回流或者超臨界萃取中所獲得的提取物，提取所使用的溶劑為水與乙醇以任何比例相混溶的液體；或者是乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑以任何比例相混溶的液體；或者是液態(tài)CO₂。

所述的室溫浸提、加熱回流、超臨界萃取均為現(xiàn)有技術(shù)。

本發(fā)明所述的落萼葉下珠和/或其提取物可以單獨(dú)作為主要活性成分制成藥物制劑，也可以與其它成分共同作為主要活性成分制成藥物制劑。

本發(fā)明所述的藥物劑型包括各種口服、注射、腔道、經(jīng)皮等不同給藥途徑的藥物制劑。可以是本發(fā)明所述原料與相應(yīng)的藥用輔料經(jīng)常規(guī)工藝制成的膠囊、片劑、顆粒劑、丸劑、外用搽劑、噴劑、注射劑等，也可以是本發(fā)明所述原料與其它中藥材組成的復(fù)方制劑。

本發(fā)明提供了落萼葉下珠和/或其提取物的新應(yīng)用，為高血壓病治療提供了新的天然藥物植物。本發(fā)明所制成的藥物制劑經(jīng)動物試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)表明無明顯不良反應(yīng)及毒副作用，能為患者提供安全、高效的治療高血壓病的天然藥物新產(chǎn)品。

本發(fā)明藥物安全性試驗(yàn)：

一、急性毒性實(shí)驗(yàn)

1材料與方法

1.1動物：健康合格清潔級昆明種小鼠50只，體重18～23g,雌雄各半，由昆明醫(yī)科大學(xué)試驗(yàn)動物中心提供。

1.2受試藥物及其配制：落萼葉下珠膠囊(制法見實(shí)施例2，下同)由云南名揚(yáng)藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格0.5g/粒。取40粒落萼葉下珠膠囊除去膠囊外殼，傾出藥粉，于研缽中研磨5min后逐漸加入2％的羧甲基纖維素鈉，配為糊狀混懸液，粘稠，終末濃度為16.7％，為落萼葉下珠膠囊的最高濃度。

1.3實(shí)驗(yàn)方法