[發(fā)明專利]一種洛鉑晶體、制備方法及藥物應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410279335.1
• 申請(qǐng)日: 2014-06-20
• 公開（公告）號(hào): CN105330702B
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 竇啟玲;隋東虎;張圣貴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): C07F15/00
• 分類號(hào): C07F15/00;A61K31/282;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京格旭知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11443
• 代理人: 雒純丹

1.一種洛鉑化合物晶體，其特征在于，其晶型為D，PXRD圖譜在2θ角值為6.76、11.07、12.35、12.65、13.88、15.18、15.56、16.68、17.70、17.90、20.08、21.02、22.70、22.92、25.41、25.64、26.41、26.79、27.02、28.15、31.44、31.96、32.96、34.34、34.62、36.93、40.82、43.46處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為0.2。

2.如權(quán)利要求1所述的洛鉑化合物晶體，其特征在于，熔點(diǎn)Tm.p..＝218±5℃。

3.制備權(quán)利要求1或2所述洛鉑化合物晶體的方法，其特征在于，包括如下步驟1)：

在洛鉑二水合物中，加入1,2-二氯乙烷，懸浮攪拌，析出結(jié)晶，分離出該結(jié)晶，干燥后得白色粉末，即為洛鉑的晶型D；

其中，所述的洛鉑二水合物的制備方法包括如下步驟a)：

在洛鉑三水合物中加入懸浮結(jié)晶溶劑，懸浮攪拌，析出結(jié)晶，去除溶劑后，用乙醚洗滌，真空干燥得到該洛鉑二水合物結(jié)晶，所述的結(jié)晶溶劑選自甲基叔丁基醚、甲苯、乙醚、乙酸丁酯、1,4-二氧六環(huán)或正庚烷。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中，步驟a)中，所述洛鉑三水合物與結(jié)晶溶劑的質(zhì)量體積比為洛鉑三水合物：結(jié)晶溶劑＝1:(15-30)g/ml。

5.如權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，步驟1)中，分離出結(jié)晶后，在干燥之前用乙醚洗滌，所述干燥為真空干燥。

6.如權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，步驟1)中，所述懸浮于室溫下進(jìn)行。

7.如權(quán)利要求5所述的方法，其中，步驟1)中，所述懸浮于室溫下進(jìn)行。

8.如權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，步驟1)中，所述懸浮為懸浮45-50h。

9.如權(quán)利要求5所述的方法，其中，步驟1)中，所述懸浮為懸浮45-50h。

10.如權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，所述步驟1)中洛鉑二水合物與1,2-二氯乙烷的質(zhì)量體積比為洛鉑二水合物：1,2-二氯乙烷＝1:(15-30)g/ml。

11.如權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述步驟1)中洛鉑二水合物與1,2-二氯乙烷的質(zhì)量體積比為洛鉑二水合物：1,2-二氯乙烷＝1:(15-30)g/ml。

12.如權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述步驟1)中洛鉑二水合物與1,2-二氯乙烷的質(zhì)量體積比為洛鉑二水合物：1,2-二氯乙烷＝1:(15-30)g/ml。

13.如權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述步驟1)中洛鉑二水合物與1,2-二氯乙烷的質(zhì)量體積比為洛鉑二水合物：1,2-二氯乙烷＝1:(15-30)g/ml。

14.如權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述步驟1)中洛鉑二水合物與1,2-二氯乙烷的質(zhì)量體積比為洛鉑二水合物：1,2-二氯乙烷＝1:(15-30)g/ml。

15.如權(quán)利要求9所述的方法，其中，所述步驟1)中洛鉑二水合物與1,2-二氯乙烷的質(zhì)量體積比為洛鉑二水合物：1,2-二氯乙烷＝1:(15-30)g/ml。

16.一種藥物組合物，其特征在于，以權(quán)利要求1或2所述的洛鉑化合物晶體作為活性成分。

17.如權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物最小單元中含有洛鉑化合物晶體的量為5mg、10mg或50mg。