[發(fā)明專利]大環(huán)內(nèi)酯類化合物或其鹽、合成方法、藥物組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410273320.4
• 申請(qǐng)日: 2014-06-18
• 公開（公告）號(hào): CN104341471B
• 公開（公告）日: 2019-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈舜義;陳代杰;張志宏;任巖松;李繼安;李忠磊;張蕓;徐屹軍;樊錢永;葛涵
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院
• 主分類號(hào): C07H17/04
• 分類號(hào): C07H17/04;C07H1/00;A61K31/7042;A61K31/7048;A61K31/706;A61K31/7056;A61P31/04
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 朱水平;王衛(wèi)彬

1.一種大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’或其鹽，

所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’為如下所示的任一化合物，

2.一種大環(huán)內(nèi)酯類化合物1或其鹽，

所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1為如下所示的任一化合物，

3.如權(quán)利要求1所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’或其鹽的制備方法，其特征在于：

將中的一種或兩種與化合物1’-12進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到化合物1’-13即可；

其中，所述化合物1’-13為大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’。

4.如權(quán)利要求2所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1或其鹽的制備方法，其特征在于：所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1的制備方法包括以下步驟：將化合物1-17進(jìn)行醇解反應(yīng)，得到化合物1-18即可；

其中，所述化合物1-18為權(quán)利要求2中所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1，但不為

5.如權(quán)利要求3所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’或其鹽的制備方法，其特征在于：所述的化合物1’-13的制備方法，在溶劑中或無溶劑的條件下進(jìn)行，當(dāng)所述的化合物1’-13的制備方法在溶劑中進(jìn)行時(shí)，所述的溶劑為醇類溶劑和/或鹵代烴類溶劑，當(dāng)所述的化合物1’-13的制備方法在溶劑中進(jìn)行時(shí)，所述的溶劑與所述的化合物1’-12的體積質(zhì)量比為1mL/g～100mL/g；所述的中的一種或兩種與所述的化合物1’-12的摩爾比值為0.5～10；所述的縮合反應(yīng)的溫度30℃～100℃。

6.如權(quán)利要求4所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1或其鹽的制備方法，其特征在于：在制備化合物1-18的方法中，所述的溶劑為醇類溶劑；所述的溶劑與所述的化合物1-17的體積質(zhì)量比為1mL/g～100mL/g；所述的醇解反應(yīng)的溫度為20℃～100℃。

7.如權(quán)利要求1所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’或所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’的鹽、或如權(quán)利要求2所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1或所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1的鹽在制備增效β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的抑制作用的藥物中的應(yīng)用。

8.一種藥物組合物，其特征在于：包括如權(quán)利要求1所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’、如權(quán)利要求1所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’的鹽、如權(quán)利要求2所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1、和如權(quán)利要求2所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1的鹽中的一種或多種，以及β-內(nèi)酰胺類抗生素。

9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物中，所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1、所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’、所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1的鹽和所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’的鹽的質(zhì)量百分含量為0.5％～99％，所述的質(zhì)量百分含量為所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1、所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’、所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1的鹽和所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’的鹽，占所述的藥物組合物總質(zhì)量的百分比；所述的β-內(nèi)酰胺類抗生素的質(zhì)量百分含量為1％～99.5％，所述的質(zhì)量百分含量為β-內(nèi)酰胺類抗生素的質(zhì)量，占所述的藥物組合物總質(zhì)量的百分比，所述的藥物組合物中各組份的質(zhì)量分?jǐn)?shù)的總和為100％。

10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物中，所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1、所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’、所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1的鹽和所述的大環(huán)內(nèi)酯類化合物1’的鹽的質(zhì)量百分含量為50％～97％；所述的β-內(nèi)酰胺類抗生素的質(zhì)量百分含量為3％～50％。

11.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物中，所述的β-內(nèi)酰胺類抗生素為青霉素類抗生素、頭孢菌素類抗生素、碳青霉烯類抗生素、頭霉素類抗生素和單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素中的一種或多種。