[發(fā)明專利]4-取代-喹啉-2-氨類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410273254.0
• 申請(qǐng)日: 2014-06-18
• 公開（公告）號(hào): CN104027335A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐亞林;王立霞;向俊鋒;劉巖
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A61K31/47
• 分類號(hào): A61K31/47;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及4-取代-喹啉-2-氨類化合物的一種藥物新用途。

背景技術(shù)

4-取代-喹啉-2-氨類化合物的結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R＝O(CH₂)_nNR'₂，其中n＝2或3；R’為-CH₃、-CH₂CH₃或-CH₂-CH₂-。

4-取代-喹啉-2-氨類化合物是化工、農(nóng)藥等行業(yè)廣泛應(yīng)用的原料之一，可以用來合成多種具有生物活性和藥理活性的喹啉衍生物，有關(guān)它的制備方法已在中國專利201310525135.5和雜志Organic?and?Biomolecular?Chemistry,2012,vol.10,#32p.6537–6546中有詳細(xì)描述。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供4-取代-喹啉-2-氨類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的一種藥物新用途。

所述4-取代-喹啉-2-氨類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R＝O(CH₂)_nNR'₂，其中n＝2或3，優(yōu)選n＝2；R’為-CH₃、-CH₂CH₃或-CH₂-CH₂-，優(yōu)選R’為-CH₃。

具體的，所述式Ⅰ所示化合物如式Ⅱ所示：

式Ⅱ

其中，所述鹽為無機(jī)酸鹽或有機(jī)酸鹽；

所述無機(jī)酸鹽選自下述任意一種無機(jī)酸形成的鹽：鹽酸、硫酸或磷酸；

所述有機(jī)酸鹽選自下述任意一種有機(jī)酸形成的鹽：乙酸、三氟乙酸、丙二酸、檸檬酸或和甲苯磺酸。

本發(fā)明所提供的4-取代-喹啉-2-氨類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的新用途是其在下述方面的應(yīng)用：

1)在制備真核生物腫瘤細(xì)胞增殖抑制劑中的應(yīng)用；2)在制備預(yù)防和/或治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

所述真核生物為哺乳動(dòng)物；所述腫瘤細(xì)胞為癌細(xì)胞；所述癌細(xì)胞為胃癌細(xì)胞；所述胃癌細(xì)胞具體為人胃癌細(xì)胞系BGC-823。

所述腫瘤為癌；所述癌為胃癌。

以4-取代-喹啉-2-氨類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分制備的真核生物腫瘤細(xì)胞增殖抑制劑或預(yù)防和/或治療腫瘤的藥物也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

所述真核生物腫瘤細(xì)胞增殖抑制劑或預(yù)防和/或治療腫瘤的藥物可通過注射、噴射、滴鼻、滴眼、滲透、吸收、物理或化學(xué)介導(dǎo)的方法導(dǎo)入機(jī)體如肌肉、皮內(nèi)、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質(zhì)混合或包裹后導(dǎo)入機(jī)體。

需要的時(shí)候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。

以4-取代-喹啉-2-氨類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分制備的真核生物腫瘤細(xì)胞增殖抑制劑或預(yù)防和/或治療腫瘤藥物可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜?jiǎng)┑榷喾N形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。

4-取代-喹啉-2-氨類化合物體外抗胃癌細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，4-取代-喹啉-2-氨類化合物對(duì)于人胃癌細(xì)胞系BGC-823有較好的抑制效果，其中，當(dāng)4-取代-喹啉-2-氨類化合物的藥物濃度為64μM時(shí)，對(duì)于人BGC-823細(xì)胞的抑制率為47.61％。

具體實(shí)施方式

下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說明，但本發(fā)明并不局限于此。

下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法；下述實(shí)施例中所用的試劑、生物材料等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。

實(shí)施例1、式II所示4-取代-喹啉-2-氨類化合物對(duì)人胃癌細(xì)胞系BGC-823增殖能力的影響

(1)式II所示化合物的制備

式II所示化合物參照專利201310525135.5中的方法，以2-氨基-4-羥基喹啉水合物與二甲基氨基乙醇為原料通過Mitsunobu?Reaction方法制備得到。