[發(fā)明專利]高光學純D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法

在審

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• 申請日: 2014-06-18
• 公開（公告）號: CN105294522A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發(fā)明（設計）人: 薛李冰;劉長寶;王春艷;劉麗娟;李智
• 申請（專利權）人: 四平市精細化學品有限公司
• 主分類號: C07C323/58
• 分類號: C07C323/58;C07C319/12
• 代理公司: 吉林省長春市新時代專利商標代理有限公司 22204
• 代理人: 石岱

1.一種高光學純D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法，其特征在于：該方法的步驟如下：

（1）、以L-半胱氨酸與L-酒石酸為原料，在丙酮，乙酸或丙酸介質中，先采用水楊醛進行不對稱轉化形成D-2，2-二甲基四氫噻唑-4-羧酸-L-酒石酸鹽（D-DMTL-TA）；

（2）、復鹽經(jīng)過水解，得到溶解水中的D-半胱氨酸，調節(jié)pH值；

（3）、D-半胱氨酸溶液過732（H⁺）樹脂柱；

（4）、以氨水作為洗脫劑將吸附在樹脂上的D-半胱氨酸洗脫，洗脫液真空條件下濃縮，并使氨揮發(fā)干凈，得D-半胱氨酸的水溶液；

（5）、在低溫條件下緩慢通入干燥氯化氫氣體至反應物不再增重；

（6）、養(yǎng)晶后過濾，用丙酮洗滌后得高純D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物。

2.根據(jù)權利要求1所述的一種高光學純D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法，其特征在于：

該方法的具體步驟如下：

（1）D-2，2-二甲基四氫噻唑-4-羧酸-L-酒石酸鹽（D-DMTL-TA）的制備：在反應器中加入L-半胱氨酸242g，L-酒石酸300g，丙酮1000mL，乙酸750mL，攪拌溶解加熱至回流，回流時間為0.5h，然后再向溶液中加入16mL水楊醛，繼續(xù)回流，回流反應時間為20h時，降溫至0℃，然后過濾，最后干燥得D-DMTL-TA；

（2）D-半胱氨酸的制備

將上述步驟（1）得到的D-DMTL-TA溶于4000mL的蒸餾水中，然后加熱回流1.5h后，將反應液用氨水調節(jié)體系的PH為2～6，即得到D-半胱氨酸；

（3）D-半胱氨酸的吸附及洗脫

將步驟（2）制得的D-半胱氨酸水溶液過732樹脂柱，上柱液流速為0.5-3BV/h，過柱后用100mL的蒸餾水頂洗，然后再用0.5mol/L～2mol/L的氨水洗脫，最后收集洗脫液；

（4）洗脫液濃縮

將步驟（3）得到的洗脫液在50℃下減壓濃縮揮去氨氣，濃縮體積500mL，得脫氨濃縮液；

（5）成鹽

將步驟（4）得到的脫氨濃縮液降溫至-20℃～20℃，通入氯化氫氣體，期間保持溫度，至反應液不再增加重量，即得到鹽；

（6）養(yǎng)晶

將步驟（5）得到的鹽在-20℃～20℃下養(yǎng)晶10小時，然后過濾，再用0℃丙酮洗滌三次，干燥，得D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物。

3.如權利要求2所述的一種高光學純D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法，其特征在于：步驟（2）以不對稱轉化法得到的D-半胱氨酸粗品反應液調節(jié)優(yōu)選的為3。

4.如權利要求2所述的一種高光學純D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法，其特征在于：步驟（3）所述的溶液過離子交換樹脂柱，優(yōu)選的為732（H⁺）樹脂，上柱液流速優(yōu)選的為1BV/h。

5.如權利要求2所述的一種高光學純D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法，其特征在于：步驟（3）所述的氨水濃度優(yōu)選的為1mol/L。

6.如權利要求2所述的一種高光學純D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法，其特征在于：步驟（5）所述的濃縮液，優(yōu)選溫度為-10±2℃，緩慢通入干燥的氯化氫氣體。

7.如權利要求2所述的一種高光學純D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法，其特征在于：步驟（6）所述的反應液結晶析出后在下養(yǎng)晶1～12hr，優(yōu)選-5±2℃下養(yǎng)晶10hr。

8.如權利要求2所述的一種高光學純D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物的制備方法，其特征在于：步驟（6）所得的D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物用0℃丙酮洗滌。