[發明專利]作為PI3K抑制劑的吡啶并[1;2-a]嘧啶酮類似物

有效

• 申請號: 201410271282.9
• 申請日: 2014-06-17
• 公開（公告）號: CN105461711B
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發明（設計）人: 吳成德;于濤;陳曙輝
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D519/00;A61K31/519;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，

可將結構單元替換為

E選自任選被R₃取代的C_1-6烷基、C_3-10環烴基或雜環烴基；

L和Q中，一個選自-C(R_d1)(R_d2)-、-C(＝O)N(R_d3)-、-N(R_d4)-、-C(＝NR_d5)-、-S(＝O)₂N(R_d6)-、-S(＝O)N(R_d7)-、-O-、-S-、-C(＝O)O-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-或-N(R_d8)C(＝O)N(R_d9)-，另一個選自單鍵或-C(R_d1)(R_d2)-；

A、T分別獨立地選自N或C(R_t)；

X、Y、Z中的0或1個選自N，其余選自C(R_t)；

B選自-C(R_d1)(R_d2)-、-C(＝O)N(R_d3)-、-N(R_d4)-、-C(＝NR_d5)-、-S(＝O)₂N(R_d6)-、-S(＝O)N(R_d7)-、-O-、-S-、-C(＝O)O-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-或-N(R_d8)C(＝O)N(R_d9)-；

m₁分別獨立地選自0、1、2或3；

R_1-3中的一個選自其余選自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、SH、NH₂、CHO、COOH，或選自任選被R₀₁取代的C_1-10烷基或雜烷基、C_3-10環烴基或雜環烴基、被C_3-10環烴基或雜環烴基取代的C_1-10烷基或雜烷基；

D₁選自單鍵、-C(R_d1)(R_d2)-、-C(＝O)N(R_d3)-、-N(R_d4)-、-C(＝NR_d5)-、-S(＝O)₂N(R_d6)-、-S(＝O)N(R_d7)-、-O-、-S-、-C(＝O)O-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-或-N(R_d8)C(＝O)N(R_d9)-；

D₂選自-C(R_d1)(R_d2)-；

D₃選自-N(R_d4)-、-C(＝O)N(R_d4)-、-N(R_d4)C(＝O)-、-N(R_d4)C(＝O)O-、-N(R_d4)OC(＝O)-、-N(R_d4)C(＝O)N(R_d4)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂N(R_d6)-、-S(＝O)N(R_d7)-；

R₄選自H，或選自任選被R₀₁取代的C_1-10烷基或雜烷基、C_3-10環烴基或雜環烴基、被C_3-10環烴基或雜環烴基取代的C_1-10烷基或雜烷基；

n選自1、2、3、4、5或6；

任選地，任意兩個R₁之間、同一個D₂中的R_d1與R_d2之間、兩個D₂之間、R₄與一個D₂之間或者R₄與D₃之間共同連接到同一碳原子或雜原子上形成一個或兩個3、4、5或6元碳環或雜環；

R_t、R_d1、R_d2分別獨立地選自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、SH、NH₂、CHO、COOH、C(＝O)NH₂、S(＝O)NH₂、S(＝O)₂NH₂，或選自任選被R₀₁取代的C_1-10烷基或雜烷基、C_3-10環烴基或雜環烴基、被C_3-10環烴基或雜環烴基取代的C_1-10烷基或雜烷基；

R₀₁選自F、Cl、Br、I、CN、OH、SH、NH₂、CHO、COOH、R₀₂；

R₀₂選自C_1-10烷基、C_1-10烷氨基、N,N-二(C_1-10烷基)氨基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷酰基、C_1-10烷氧羰基、C_1-10烷基磺酰基、C_1-10烷基亞磺酰基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷氨基、C_3-10雜環烷氨基、C_3-10環烷氧基、C_3-10環烷基酰基、C_3-10環烷氧羰基、C_3-10環烷基磺酰基、C_3-10環烷基亞磺酰基、5-6元不飽和雜環基、6-12元芳基或雜芳基；

雜原子或雜原子團分別獨立地選自-C(＝O)N(R_d3)-、-N(R_d4)-、-C(＝NR_d5)-、-S(＝O)₂N(R_d6)-、-S(＝O)N(R_d7)-、-O-、-S-、＝O、＝S、-C(＝O)O-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-和/或-N(R_d8)C(＝O)N(R_d9)-；

R_d3-d9分別獨立地選自H、OH、NH₂、R₀₂；

R₀₂任選地被R₀₀₁取代；

R₀₀₁選自F、Cl、Br、I、CN、OH、N(CH₃)₂、NH(CH₃)、NH₂、CHO、COOH、三氟甲基、氨甲基、羥甲基、甲基、甲氧基、甲氧羰基、甲磺酰基、甲基亞磺酰基；

R₀₁、R₀₀₁雜原子或雜原子團的數目分別獨立地選自0、1、2或3。