[發(fā)明專利]一種抗結(jié)核緩釋人工骨支架的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410271206.8
• 申請(qǐng)日: 2014-06-18
• 公開（公告）號(hào): CN104001218A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李坤;葉曉健;余將明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L27/54
• 分類號(hào): A61L27/54;A61L27/10;A61L27/18
• 代理公司: 上海世貿(mào)專利代理有限責(zé)任公司 31128
• 代理人: 嚴(yán)新德

1.一種抗結(jié)核緩釋人工骨支架的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1）一個(gè)制備介孔生物活性玻璃的步驟，分別稱取聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物、正硅酸四乙酯、四水合硝酸鈣和磷酸三乙酯，所述的聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物、正硅酸四乙酯、四水合硝酸鈣和磷酸三乙酯的質(zhì)量比為3~5:6~7:1~2:0.5~1，然后將聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物完全溶解于乙醇中，攪拌條件下加入正硅酸四乙酯、四水合硝酸鈣、磷酸三乙酯，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)18~36小時(shí)，后轉(zhuǎn)移入一個(gè)容器中，揮發(fā)干燥5~10天，獲得的產(chǎn)品在600~700攝氏度溫度下煅燒4~8小時(shí)去除聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物，得到介孔生物活性玻璃；

2）一個(gè)制備甲基改性介孔生物活性玻璃的步驟，稱取介孔生物活性玻璃，將介孔生物活性玻璃加入到預(yù)先干燥的有機(jī)溶劑中，所述的介孔生物活性玻璃和有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1g:80~150ml，加熱至70~90攝氏度回流，然后向其中添加硅烷偶聯(lián)劑甲基三乙氧基硅烷，獲得甲基改性的介孔生物活性玻璃溶液，充分反應(yīng)12~24小時(shí)后，離心分離甲基改性的介孔生物活性玻璃，洗滌1~4次后干燥待用；

3）一個(gè)制備羧基改性介孔生物活性玻璃的步驟，稱取介孔生物活性玻璃，將介孔生物活性玻璃加入到預(yù)先干燥的有機(jī)溶劑中，所述的介孔生物活性玻璃和有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1g:80~150ml，加熱至70~90度回流，然后向其中添加硅烷偶聯(lián)劑三乙氧基-丙硅基琥珀酸酐，獲得羧基改性的介孔生物活性玻璃溶液，充分反應(yīng)12~24小時(shí)后，離心分離羧基改性的介孔生物活性玻璃，洗滌1~4次后干燥待用；

4）一個(gè)擔(dān)載抗結(jié)核藥利福平的步驟，將利福平溶解于二甲亞砜中配制8~12mg/ml的溶液，稱取甲基改性介孔生物活性玻璃，將甲基改性介孔生物活性玻璃浸泡于上述利福平溶液中，甲基改性介孔生物活性玻璃和利福平溶液的質(zhì)量體積比1g：8~12ml，室溫?cái)嚢?8~26小時(shí)后離心分離，獲得含有利福平的羧基改性介孔生物活性玻璃；?

5）一個(gè)擔(dān)載抗結(jié)核藥異煙肼的步驟，將異煙肼溶解于水中配制45~55mg/ml的溶液，稱取羧基改性介孔生物活性玻璃浸泡于上述異煙肼溶液中，所述的羧基改性介孔生物活性玻璃和異煙肼溶液的質(zhì)量體積比為1g：8~12ml，中，室溫?cái)嚢?8~26小時(shí)后離心分離，獲得含有異煙肼的羧基改性介孔生物活性玻璃；

6）一個(gè)配置打印漿料的步驟，將PHBHHx溶解于氯仿與二甲亞砜的混合溶液中，所述的氯仿與二甲亞砜的體積比15~25:70~100，所述的PHBHHx與混合溶液的質(zhì)量體積比為1g:8~12?ml，形成透明的聚合物溶液，將含有利福平的羧基改性介孔生物活性玻璃和含有異煙肼的羧基改性介孔生物活性玻璃分別加入到上述聚合物溶液中，所述的含有利福平的羧基改性介孔生物活性玻璃和聚合物溶液的質(zhì)量體積比為0.05~1.2g:1~2ml，所述的含有異煙肼的羧基改性介孔生物活性玻璃和聚合物溶液的質(zhì)量體積比為0.05~1.2g:1~2ml，充分?jǐn)噭蛑梁隣钗铮?

7）一個(gè)三維打印制備人工骨支架的步驟，首先利用CAD軟件制作一個(gè)3D模型的圓柱體，以步驟6）的混合漿料為打印墨水，將打印墨水裝入打印針筒倉(cāng)中，在壓縮空氣的作用下，運(yùn)用20-40G粗細(xì)的塑料針頭按照3D模型以X-Y方向交替方式進(jìn)行打印，每一層的相鄰打印支之間距離為600~800?μm，最終得到一種抗結(jié)核緩釋人工骨支架。

2.如權(quán)利要求1所述的一種抗結(jié)核緩釋人工骨支架的制備方法，其特征在于：所述加入的乙醇和聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物質(zhì)量的質(zhì)量體積比為1g：10~30ml。

3.如權(quán)利要求1所述的一種抗結(jié)核緩釋人工骨支架的制備方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶劑為甲苯或乙苯。

4.如權(quán)利要求1所述的一種抗結(jié)核緩釋人工骨支架的制備方法，其特征在于：所述的3D模型為一個(gè)直徑為6mm、高為8mm的圓柱體。

5.如權(quán)利要求1所述的一種抗結(jié)核緩釋人工骨支架的制備方法，其特征在于：三維打印過程在第四代3D-Bioplotter?system?中進(jìn)行。