[發明專利]使用胎盤干細胞的免疫調節

在審

• 申請號: 201410270795.8
• 申請日: 2006-10-13
• 公開（公告）號: CN104138392A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 卡斯帕爾·帕盧丹;詹姆士·愛丁格;萊赫爾·哈巴庫斯奇;羅斯安·默里;羅伯特·J·哈黎里
• 申請（專利權）人: 人類起源公司
• 主分類號: A61K35/50
• 分類號: A61K35/50;A61P37/06;A61P3/10;A61P19/04;A61P29/00;A61P19/02;A61P25/00;A61P25/28;C12N5/073
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王思琪;鄭霞

1.體外抑制免疫應答的方法，其包括將大量免疫細胞與一百萬至一百億胎盤干細胞接觸，接觸的時間足以使所述胎盤干細胞可檢測地抑制免疫應答，其中(i)所述的胎盤干細胞可檢測地抑制呈遞Epstein-Barr病毒(EBV)抗原的B細胞刺激導致的T細胞增殖，(ii)所述胎盤干細胞不是滋養層細胞，(iii)至少80％所述胎盤干細胞：

表達CD200和HLA-G；

表達CD73、CD105和CD200；

表達CD200和OCT-4；或

表達CD73、CD105和HLA-G，

并且其中所述免疫應答是針對同種異體移植、自身免疫疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、風濕性關節炎或者多發性硬化癥的免疫應答。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述的免疫細胞為T細胞或NK(自然殺傷)細胞。

3.如權利要求2所述的方法，其中所述的T細胞為CD4⁺T細胞。

4.如權利要求2所述的方法，其中所述的T細胞為CD8⁺T細胞。

5.如權利要求1所述的方法，其中所述的免疫細胞還與非胎盤細胞接觸。

6.如權利要求5所述的方法，其中所述的非胎盤細胞包含CD34⁺細胞。

7.如權利要求1所述的方法，其包括使用至少1×10⁷個胎盤干細胞。

8.如權利要求1所述的方法，其包括使用至少1×10⁸個胎盤干細胞。

9.一百萬至一百億胎盤干細胞在制備用于抑制人個體中的免疫應答的藥物中的用途，其中(i)當與大量免疫細胞接觸時，所述胎盤干細胞可檢測地抑制呈遞Epstein-Barr病毒(EBV)抗原的B細胞刺激導致的T細胞增殖，(ii)所述胎盤干細胞不是滋養層細胞，并且(iii)至少80％所述胎盤干細胞：

表達CD200和HLA-G；

表達CD73、CD105和CD200；

表達CD200和OCT-4；或

表達CD73、CD105和HLA-G，

其中所述免疫應答是針對同種異體移植、自身免疫疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、風濕性關節炎或者多發性硬化癥的免疫應答。

10.如權利要求9所述的用途，其中所述的大量免疫細胞為T細胞或NK(自然殺傷)細胞。

11.如權利要求10所述的用途，其中所述的T細胞為CD4⁺T細胞。

12.如權利要求10所述的用途，其中所述的T細胞為CD8⁺T細胞。

13.如權利要求9所述的用途，其中所述的胎盤干細胞被配制成靜脈內施用至所述個體。

14.如權利要求9所述的用途，其中所述的胎盤干細胞被配制成肌肉內施用至所述個體。

15.如權利要求9所述的用途，其中所述的胎盤干細胞被配制成施用至所述個體的器官中。

16.如權利要求15所述的用途，其中所述的器官為胰腺。

17.如權利要求9所述的用途，其中所述的藥物還包括向所述個體施用的抗巨噬細胞炎癥蛋白(MΙP)-1α或抗MIP-1β抗體，其中所述抗體以足以引起所述個體的血液中MIP-1α或抗MIP-1β的量出現可檢測下降的量存在。

18.如權利要求9所述的用途，其中所述的免疫應答為針對自身免疫疾病的免疫應答。

19.如權利要求9所述的用途，其中所述免疫應答為針對為糖尿病、紅斑狼瘡、風濕性關節炎或者多發性硬化癥的免疫應答。

20.如權利要求9所述的用途，其中所述的藥物還包括非胎盤細胞。

21.如權利要求20所述的用途，其中所述的非胎盤細胞包含CD34⁺細胞。

22.如權利要求21所述的用途，其中所述的CD34⁺細胞為外周血造血祖細胞、臍帶血造血祖細胞或胎盤血造血祖細胞。