[發明專利]一種燈盞花乙素二水合物結晶Ⅱ及其制備方法

有效

• 申請號: 201410269593.1
• 申請日: 2014-06-17
• 公開（公告）號: CN105273018B
• 公開（公告）日: 2018-11-27
• 發明（設計）人: 張偉;李鵬輝;王珺;楊兆祥
• 申請（專利權）人: 昆藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/06
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 馮瓊

本發明公開了一種燈盞花乙素二水合物結晶Ⅱ，其X?射線粉末衍射、DSC和TG?DTA及HPLC分析表明，是一種新的結晶形態。本發明所述燈盞花乙素二水合物結晶Ⅱ純度高、穩定性好、低引濕性、在水和乙醇中的溶解性好，無潮解現象。本發明還提供該新結晶的制備方法，所述方法操作簡單，生產成本低，易于工業化生產，產品純度高達98％以上。

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域，特別涉及一種燈盞花乙素二水合物結晶Ⅱ和制備該結晶的方法。

背景技術

燈盞花素(Breviscapine)經臨床驗證其對腦梗死、椎基底動脈供血不足、冠心病心絞痛、糖尿病并發癥等療效顯著，其主要含燈盞花甲素(Apigenin-7-O-glucuronside，CAS號為29741-09-1)和燈盞花乙素(Scutellarin，又名野黃芩苷，CAS號為27740-01-8)。燈盞花甲素結構式如下所示：

燈盞花乙素結構式如下式所示：

中國專利CN201010277395.1公開了通過植物提取獲得的燈盞花乙素水合物的制備方法和用途，其分子式為C₂₁H₁₈O₁₂·nH₂O，n＝1.7～ 2.2，但未提及燈盞花乙素水合物晶型,且該燈盞花乙素水合物是經植物提取分離獲得，燈盞花乙素二水合物的結構式如下式所示：

以化學合成法制備燈盞花乙素已有的文獻和公開的專利分別為：何正有，劉君焱等，一種合成5,6,4’-三羥基黃酮-7-O-D-葡萄糖醛酸的方法(申請號：200910059139.2，200910059140.5)；楊健等，一種制備燈盞花乙素的方法(申請號：200910140214.8)；李鵬輝等，一種制備5,6,4’-三羥基黃酮-7-O-D-葡萄糖醛酸的方法(申請號： 201210114758.9，201210114894.8)；崔建梅等，Total synthesis of scutellarin-7-O-Glucuronide，Journal of Asian Natural Products Reasearch2005,7(4)：655-660；崔建梅等《天然產物研究與開發》， 2003，15，3，255-258)。張偉等，一種燈盞花乙素結晶Ⅰ及其制備方法(申請號：200910164855.7)公開了有關燈盞花乙素晶型Ⅰ，并認為燈盞花乙素存在多晶現象。到目前為止，國內外尚沒有公開合成途徑獲得燈盞花乙素二水合物的結晶報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種燈盞花乙素二水合物結晶Ⅱ，本發明所述燈盞花乙素二水合物結晶Ⅱ，使用Cu-Kα輻射，λ＝1.5405 ? ，以2θ角度表示的x-射線粉末衍射光譜特征如下：