[發明專利]2,4?二氟?5?(酞嗪酮?1?甲基)?苯甲酰哌嗪類化合物及其用途

有效

• 申請號: 201410268358.2
• 申請日: 2014-06-16
• 公開（公告）號: CN104003940B
• 公開（公告）日: 2017-02-15
• 發明（設計）人: 李劍;繆澤鴻;丁健;蔣華良;劉云霞;宦霞娟;宋姍姍;陳奕;任國賓
• 申請（專利權）人: 華東理工大學;中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D237/32
• 分類號: C07D237/32;C07D405/12;C07D401/12;C07D403/12;A61K31/502;A61K31/5377;A61K31/506;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司31266
• 代理人: 陸鳳,崔佳佳

1.一種結構如式I所示的化合物或其在藥學上可接受的鹽，

式中，R₁為取代的或未取代的芳環基、取代的或未取代的5～6元雜芳環基、取代的或未取代的苯并5～6元雜芳環基、取代的或未取代的5～6元雜環基、取代的或未取代的苯并5～6元雜環基、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C1-C6烷基-磺酰基、

其中，R₂為C3-C6環烷基、C1-C6烷基、取代的或未取代的芳環基、取代的或未取代的5～6元雜芳環基、取代的或未取代的苯并5～6元雜芳環基、取代的或未取代的5～6元雜環基、取代的或未取代的苯并5～6元雜環基；

R₃為取代的或未取代的芳環基、取代的或未取代的5～6元雜芳環基、取代的或未取代的苯并5～6元雜芳環基、取代的或未取代的5～6元雜環基、取代的或未取代的苯并5～6元雜環基、C3-C6環烷基；

其中，所述雜芳環基或雜環基含有1至3個選自N、O、S的雜原子；所述取代的是指被選自下組的取代基所取代：羥基、鹵素、C1-C3烷基、鹵代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵代的C1-C3烷氧基、氰基、叔丁氨甲酰基、-O-(CH₂)_n-O-；其中，n為1-3之間的整數。

2.如權利要求1所述的化合物或其在藥學上可接受的鹽，其特征在于，

所述芳環基選自下組：苯基、萘基；和/或

所述5～6元雜芳環基選自下組：吡啶基、嘧啶基、噻唑基、異噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基；和/或

所述苯并5～6元雜芳環基選自下組：苯并吡啶基、苯并嘧啶基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并吡咯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基；和/或

所述5～6元雜環基選自下組：嗎啉基、四氫呋喃基、四氫噻唑基、二氧六環基、二氧五環基；和/或

所述苯并5～6元雜環基選自下組：苯并二氧六環、苯并二氧五環；和/或

所述C1-C6烷基選自下組：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基；和/或

所述C3-C6環烷基選自下組：環丙基、環丁基、環戊基、環己基。

3.如權利要求1或2所述的化合物或其在藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物或其在藥學上可接受的鹽選自下組：

N-環丙甲酰基-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-乙酰基-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-苯甲酰基-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-丁基-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-乙基-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-苯基-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-環丙甲基-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(四氫呋喃-2甲酰基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(嗎啉-4-甲酰基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(2-吡啶基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(吡啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2，4-二氟苯甲}哌嗪鹽酸鹽；

N-(嘧啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(嘧啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪鹽酸鹽；

N-(甲烷磺酰基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(羥乙基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-甲基-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-丙基-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(5-溴-嘧啶-2-基]-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(4,6-二甲基-嘧啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(4-氟苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(2-氟苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(4-甲基苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(4-溴苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(3-氯苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(5-氯-2-甲基苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(4-氯苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(4-氰基苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(4-甲氧基苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(2-甲氧基苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(5-氯-哌啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(3-氯-吡啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-芐基-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-芐基-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪硫酸鹽；

N-(吡啶-3-甲基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2，4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(吡啶-3-甲基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪硫酸鹽；

N-(5-甲基-吡啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(5-甲基-吡啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪鹽酸鹽；

N-(4-甲基-吡啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(5-碘-吡啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(6-乙氧基-哌啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(6-甲氧基-哌啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(4-羥基苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(4-羥基苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪鋰鹽；

N-(3-叔丁氨甲酰基-吡啶-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(4-甲基苯甲酰基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(2-羥基苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(2-羥基苯基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪鋰鹽；

N-(1,4-苯并二噁烷-2-甲酰基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(3,4-亞甲二氧基苯甲基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(3,4-亞甲二氧基苯甲基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪硫酸鹽；

N-(噻唑-2-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(1,2-苯并異噻唑-3-基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(噻唑-2-甲基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(噻唑-2-甲基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪硫酸鹽；

N-(5-甲基-吡啶-2-甲基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪；

N-(5-甲基-吡啶-2-甲基)-N’-{5-[(3,4-二氫-4-氧代-酞嗪-1-基)甲基]-2,4-二氟苯甲酰}哌嗪鹽酸鹽。