[發(fā)明專利]一種聚卡波非鈣低聚物的測(cè)定方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410263177.0
• 申請(qǐng)日: 2014-06-14
• 公開（公告）號(hào): CN104049059A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李遠(yuǎn)福;馬曉華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州中化藥品工業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): G01N31/16
• 分類號(hào): G01N31/16;G01N21/79
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物低聚物的測(cè)定方法，特別是一種聚卡波非鈣低聚物的測(cè)定方法。

背景技術(shù)

腸易激綜合征(irritable?bowel?syndrome.IBS)是一種常見病，主要表現(xiàn)為胃腸功能紊亂的疾病，是指一組包括腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變和大便性狀異常，是持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)作、經(jīng)檢查無器質(zhì)病變的綜合征。

IBS是常見的消化系統(tǒng)疾病之一。據(jù)歐美流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在自然人群中，發(fā)病率為14%—22%，女性為男性的1.38倍，其中只有50%的IBS患者就醫(yī)。在美國(guó)，IBS十分常見，門診就診患者中每年每千人占10.6人。我國(guó)調(diào)查資料顯示，具有IBS癥狀者的比例與西方國(guó)家相似10%—22%，女性稍占優(yōu)。一般發(fā)生于青年，但老年的發(fā)病率亦不低。北京協(xié)和醫(yī)院潘國(guó)宗等調(diào)查北京地區(qū)具有IBS癥狀、符合Manning標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病率患者為7.01%，其中就醫(yī)者僅20%，即使這樣仍占消化門診患者的25%—50%。

IBS按大便異常分類，可分為腹瀉型、便秘型和便秘與腹瀉交替型三種類型。

考慮IBS患者由于腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)而產(chǎn)生了大便異常（腹瀉或便秘）和腹部癥狀（如腹痛、腹脹等），它的病因往往與精神、心理緊張、缺少纖維素食物等飲食因素有關(guān)，但多數(shù)情況又不能確定特定原因，為提高患者的生活質(zhì)量（Quality?of?Life），故臨床用藥主要為對(duì)癥治療。現(xiàn)在，IBS的藥物治療調(diào)節(jié)或抑制腸道運(yùn)動(dòng)有解痙藥（如美奧維林Mebeverine等）和促動(dòng)力藥（如西沙必利Cisapride?、嗎丁啉Motiline^??、Domperidone等），針對(duì)大便異常、腹瀉時(shí)可用止瀉藥（如洛哌丁胺Loperamide、Imodium^?、思密達(dá)Smecta），便秘時(shí)可用瀉藥（如歐車前、Psyllium?Hydrophilic?Mucilloid，Konsyl^?），但是就IBS來說，既有腹瀉型，又有便秘型，甚至為腹瀉便秘交替型，上述藥物治療不夠理想，需尋找一種安全性好，療效可靠具有雙向調(diào)節(jié)胃腸功能的藥物，而聚卡波非鈣具有雙向作用，安全可靠。

聚卡波非是聚丙烯酸與3,4-二醇-1,5-己二烯交聯(lián)的樹脂，這種樹脂具有高效水保留的特性。聚卡波非鈣是聚卡波非的鈣鹽。美國(guó)專利（US?3297664）描述了聚卡波非鈣用于治療腹瀉和便秘。

聚卡波非鈣在胃中酸性條件下脫鈣，而在腸道中性條件下，可吸收60—100倍的水份而成膠體，這對(duì)腹瀉患者，能使稀便成形，抑制了腸道內(nèi)容物的輸送，減少排便次數(shù)，即改善了腹瀉癥狀；而對(duì)便秘患者，能使腸內(nèi)容物體積增大，變軟、富含水份，腸腔容積增大后刺激腸壁反射地增加腸蠕動(dòng)，縮短腸內(nèi)容物在大腸運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間，排出軟便，從而改善便秘癥狀。

目前有報(bào)道的聚卡波非鈣制劑有片劑、咀嚼片、顆粒等形式。

聚卡波非鈣結(jié)構(gòu)式如下圖，其高聚物分子量可達(dá)數(shù)萬(wàn)，在各有機(jī)溶劑中均不溶，在水、稀酸、稀堿中也不溶。因此在體內(nèi)也不會(huì)吸收入血，不影響腸道菌群，不作用受體、酶等，僅通過物理作用發(fā)揮藥效。但是其在合成過程中難免會(huì)產(chǎn)生低聚物，可溶性的低聚物在服用過程中也可能吸收入血，并可能產(chǎn)生毒副作用，加上本品治療作用純屬一種物理性的行為，因此其制劑服用量較大，單位劑量可達(dá)500mg~1000mg之間，日均最大劑量可達(dá)4g左右，因此非常有必要對(duì)聚卡波非鈣的低聚物進(jìn)行控制。聚卡波非鈣的分子式如附圖1所示。

聚卡波非鈣屬高分子聚樹脂，其聚合度不一，低聚物也有一定改的聚合度范圍。目前未有文獻(xiàn)提供了聚卡波非鈣低聚物的測(cè)定方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種聚卡波非鈣原料藥中低聚物的測(cè)定方法。

??本發(fā)明提供的測(cè)定方法，本發(fā)明提供的測(cè)定方法，其原理為：聚卡波非鈣原料中的鈣含量來自高聚物中的鈣、低聚物中的鈣、以及合成殘留的游離鈣。

高聚物在水中不溶，低聚物、游離鈣在水中可溶，但低聚物需要酸化解離出鈣后才可用EDTA測(cè)定鈣，而游離鈣可直接用EDTA滴定出含量。因此取原料加水振搖，過濾棄去不溶性的高聚物，濾液中僅含有可溶性的低聚物和游離鈣。取一份濾液，加酸酸化使低聚物中鈣解離，再用EDTA滴定出低聚物中解離的鈣、游離鈣總量C1；另取一份等量濾液，不加酸酸化，直接用EDTA滴定，僅能測(cè)得游離鈣量C2。則低聚物中鈣含量＝C1-C2，測(cè)定了低聚物中鈣含量，可以根據(jù)單體中鈣于聚卡波非的比例（40.08×4/842.89）折算低聚物的量。