[發明專利]LPNISKP修飾的β-咔啉，其制備，納米結構，活性和應用

在審

• 申請號: 201410261572.5
• 申請日: 2014-06-11
• 公開（公告）號: CN105218636A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;王玉記;吳建輝;李珊
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/02;B82Y30/00;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.下面結構的1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro。

2.權利要求1的1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro的制備方法，該方法由以下步驟構成：

(1)在濃硫酸存在下，5-甲酰水楊酸在甲醇中微波90℃反應2h，生成5-甲酰水楊酸甲酯；

(2)在多聚磷酸的存在下，L-色氨酸和苯甲醇反應，生成L-色氨酸芐酯；

(3)在三氟醋酸存在下，在二氯甲烷中5-甲酰水楊酸和L-色氨酸芐酯縮合為1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(4)在2，3-二氯-5，6-二腈基-1，4-苯醌(DDQ)的存在下，1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-1，2，3，4-四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯在四氫呋喃(THF)中氧化為1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸芐酯；

(5)在Pd/C和H₂存在下，在甲醇中1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸芐酯反應生成1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸；

(6)采用逐步縮合法，在DCC和HOBt存在下，在干燥THF中反應，得到全保護多肽序列Boc-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-OBzl；

(7)在冰浴下氯化氫的乙酸乙酯溶液(4M)中，全保護多肽序列Boc-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-OBzl脫除Boc得到Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-OBzl；

(8)在DCC和HOBt存在下，1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-羧酸在無水THF中與Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-OBzl縮合為1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-OBzl；

(9)在Pd/C和H₂存在下，在甲醇中化合物1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys(Z)-Pro-OBzl反應得到化合物1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro。

3.權利要求1的1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro的納米結構。

4.權利要求1的1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro在制備抗腫瘤藥物中的應用。

5.權利要求1的1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro在制備抗腫瘤細胞遷移粘附和侵襲藥物中的應用。

6.權利要求1的1-(4-羥基-3-甲氧羰基苯基)-β-咔啉-3-甲酰-Leu-Pro-Asn-Ile-Ser-Lys-Pro在制備抗炎癥藥物中的應用。