[發(fā)明專利]細(xì)菌群體感應(yīng)的抗體介導(dǎo)性破壞

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410258364.X
• 申請(qǐng)日: 2008-10-24
• 公開（公告）號(hào): CN104211775A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金·D·揚(yáng)達(dá);貢納爾·F·考夫曼;榮古克·帕克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 斯克利普斯研究院
• 主分類號(hào): C07K7/06
• 分類號(hào): C07K7/06
• 代理公司: 北京律盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287
• 代理人: 章蕾

1.一種免疫原性分子實(shí)體，其包含至少一種半抗原，所述半抗原任選地通過連接子部分與大分子載體共價(jià)連接，所述半抗原包含環(huán)肽或其類似物，所述環(huán)肽或其類似物包含大環(huán)，其中所述環(huán)肽或其類似物包含約4個(gè)到約19個(gè)氨基酸殘基，所述環(huán)肽或其類似物具有由式I表示的結(jié)構(gòu)：

其中

各X獨(dú)立地為任何氨基酸殘基；

X¹為通過相應(yīng)羰基與R共價(jià)鍵結(jié)的氨基酸殘基；

X^a+2為內(nèi)部氨基酸，其相應(yīng)碳原子與R共價(jià)鍵結(jié)；

R為共價(jià)連接X¹和X^a+2從而形成所述大環(huán)的大環(huán)化部分，其中R包含酯、硫酯、酰胺、尿素、氨基脲或其它酰胺替代基團(tuán)或其任何組合；

a為1到約9；

b為1到約8；且

由波形線橫切的鍵指示所述環(huán)肽或其類似物的N端氨基酸殘基任選地通過所述連接子部分與所述大分子載體的連接點(diǎn)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫原性分子實(shí)體，其中

a為2-8，

R包含烷氧基或烷芳氧基、烷硫基或烷氨基，其使X^a+2與X¹羰基共價(jià)鍵結(jié)，從而分別提供酯、硫酯或酰胺鍵，以致分別形成內(nèi)酯、硫內(nèi)酯或內(nèi)酰胺大環(huán)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的免疫原性分子實(shí)體，其中R包含-CH₂O-、-CH₂CH₂O-、-CH₂CH(CH₃)O-、-CH₂-苯基-O-、-CH₂S-、-CH₂CH₂S-或-(CH₂)_nNH-，其中n為1到約4。

4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一權(quán)利要求所述的免疫原性分子實(shí)體，其中a為2-4。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫原性分子實(shí)體，其中

a為2-8，且R包含至少一個(gè)酰胺、尿素或氨基脲基團(tuán)或至少一個(gè)酰胺替代鍵。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的免疫原性分子實(shí)體，其中R由式(IIa)或式(IIb)表示：

其中n為1到約4，R¹為天然存在的氨基酸或其類似物的側(cè)鏈，由波形線橫切的鍵指示連接點(diǎn)，其中稱為(i)的連接點(diǎn)是與X¹的羰基鍵結(jié)且稱為(ii)的連接點(diǎn)是與X^a+2的α-碳鍵結(jié)。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的免疫原性分子實(shí)體，其中式(IIa)是：

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的免疫原性分子實(shí)體，其中式(IIb)是：

9.根據(jù)權(quán)利要求5到8中任一權(quán)利要求所述的免疫原性分子實(shí)體，其中a為2-4。

10.根據(jù)權(quán)利要求1到9中任一權(quán)利要求所述的分子實(shí)體，其中X¹和X²為疏水性氨基酸殘基。