[發明專利]一種含有比拉斯汀和磷酸二甲啡烷的復方藥物組合物

無效

• 申請號: 201410255855.9
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN104000825A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 劉為中;何廣衛;陳娟
• 申請（專利權）人: 合肥醫工醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/485
• 分類號: A61K31/485;A61P11/14;A61P29/00;A61P31/16;A61K31/454;A61K31/167
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 孫立冰

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種含有比拉斯汀、磷酸二甲啡烷、對乙酰氨基酚的復方藥物組合物及其制備方法。

背景技術

感冒是一種常見的多發病，多由呼吸道感染引起。有咽干、咽癢或燒灼感，之后有噴嚏、鼻塞、鼻涕，可伴咽痛，味覺遲鈍、呼吸不暢、聲嘶、咳嗽等。臨床上由于感冒發病原因復雜，目前主要以對癥治療為主，緩解感冒給患者帶來的各種不適癥狀。

非甾體抗炎藥的作用機理主要是抑制環氧酶，減少前列腺素的合成，具有解熱、鎮痛、抗炎的作用，這類藥物主要有對乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、雙氯芬酸等。

磷酸二甲啡烷為非成癮性中樞鎮咳嗽藥，與右美沙芬結構和作用類似，但鎮咳效果優于右美沙芬，最大優點是無成癮性，而且毒性低，安全性大，治療劑量不抑制呼吸，沒有便秘副作用，臨床應用安全。

抗組胺(主要是組胺H1受體拮抗劑)已廣泛用于臨床，尤其是在非處方藥方面，常與其他藥物，如解熱鎮痛劑、去鼻塞劑等制成復方制劑用于感冒緩解癥狀。比拉斯汀系新型長效組胺拮抗劑，能選擇性拮抗周圍H1受體而對毒蕈堿受體無明顯的親和性，起效快且可持續作用24h、避免中樞神經系統和心血管的不良反應，而且具有良好的藥動學性質(即吸收快、生物利用度高、體內半減期長、不被肝臟代謝和主要隨糞便排泄)。

目前市場上廣泛使用的抗感冒的復方藥物是氨酚偽麻那敏片，每片含對乙酰氨基酚325mg，偽麻黃堿30mg，馬來酸氯苯那敏2mg。馬來酸氯苯那敏有明顯的中樞抑制作用，用藥期間不宜駕駛車輛或進行高度集中精力的工作，偽麻黃堿易成癮，因此臨床急需開發療效更好副作用更低的抗感冒復方藥物。

發明內容

本發明公開了一種治療感冒的復方藥物組合物，其活性成分由比拉斯汀、磷酸二甲啡烷和對乙酰氨基酚組成。藥效學試驗證明，這三個組分組合后顯示了療效的協同作用。

本發明的復方藥物組合物，三個組分比拉斯汀、磷酸二甲啡烷、對乙酰氨基酚的重量比優選1～20:2～50:200。更優選20:10:200。

本發明的復方組合物，可根據需要制成各種口服制劑，如顆粒劑、片劑、膠囊、分散片、泡騰片、口服液體制劑及緩釋制劑。通過添加藥學上可接受的載體制備成各種劑型。

在單位制劑中，比拉斯汀的劑量優選1～50mg，更優選1～20mg。磷酸二甲啡烷的每個劑量單位中含量為2～100mg，優選2～50mg。對乙酰氨基酚的劑量優選100～1000mg，更優選200～500mg。單位制劑中最優選的是含比拉斯汀20mg、磷酸二甲啡烷10mg和對乙酰氨基酚200mg。

本發明的復方藥物組合物用于治療各種類型的感冒引起的相關癥狀均有良好的療效。相對于目前常用的同類型復方制劑比較，本品將磷酸二甲啡烷替代了右美沙芬或可待因，不僅無成癮性，而且毒性低，安全性大，治療劑量不抑制呼吸，沒有便秘副作用，比拉斯汀替代了其他抗組胺藥，不僅起效快而且可持續時間長，避免了中樞神經系統和心血管的不良反應，具有吸收快、生物利用度高、體內半減期長、不被肝臟代謝和主要隨糞便排泄的良好的藥動學性質。

下面是本發明的復方藥物組合物部分藥效學試驗及結果：

一、藥物的解熱試驗

陽性對照藥：氨酚偽麻那敏片(每片含對乙酰氨基酚325mg，偽麻黃堿30mg，馬來酸氯苯那敏2mg)

陰性對照：生理鹽水

組合物：比拉斯汀+磷酸二甲啡烷+對乙酰氨基酚。組合物后面的比例為三者重量比。

SPF大鼠88只，隨機分為11組：氨酚偽麻那敏、生理鹽水、組合物9組。按10ml/kg灌胃給藥，用藥后1h皮下注射10％酵母懸液10ml/kg，在第3、4、5、10、24h各測量一次體溫，以不同時間的體溫與基礎體溫的溫度差表示藥物作用強度。試驗結果見表1。

表1??對酵母致大鼠體溫升高的解熱作用

注：與生理鹽水比較，**P<0.01

由表1可知：與生理鹽水組比較，氨酚偽麻那敏、本發明不同比例的組合物在各個時間段均具有顯著的解熱作用(P<0.01)；且組合物中比拉斯汀、磷酸二甲啡烷和對乙酰氨基酚在不同比例都具有較好的協同作用，作用優于氨酚偽麻那敏片組。

二、鼻通道阻力的藥效學實驗