[發明專利]一種纈阿昔洛韋的制備方法

有效

• 申請號: 201410255696.2
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN104045639A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發明（設計）人: 楊艷慶;龔美義;崔錦棟;朱耀匡;朱文佳;陳攀;徐日俏;周瑩;伍金蘭
• 申請（專利權）人: 廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D473/18
• 分類號: C07D473/18
• 代理公司: 深圳市君盈知識產權事務所(普通合伙) 44315
• 代理人: 楊利娟

1.一種纈阿昔洛韋的制備方法，其特征在于以下步驟：

A、在N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入阿昔洛韋和CBZ-L-纈氨酸，控制溫度20-30℃，加入反應添加劑，反應時間10-15小時，得到X2和X3反應液；

B、在反應液中加入碳粉，降溫至0±2℃過濾除去X3物質，將濾液濃縮、結晶純化得到X2；

C、將步驟B所得的X2烘干后，將X2溶入有機溶劑中，加入鈀碳催化劑、通入氫氣，在20-25℃下反應5-10小時，反應結束過濾，濾液濃縮后，結晶純化得到X1目標產物；

式中：

CBZ-L-纈氨酸是N-芐氧羰酰基-L-纈氨酸；

X1是纈阿昔洛韋，結構式為

X2是2-[(2-氨基-1,6一二氫-6-氧-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙基-N-芐氧羰基-L-纈氨酸，結構是為：

X3是??二環己基脲??結構式如下：

2.根據權利要求1所述的纈阿昔洛韋的制備方法，其特征在于：步驟A中，所述的N，N-二甲基甲酰胺的量為阿昔洛韋重量的10-15倍，CBZ-L-纈氨酸的量為阿昔洛韋摩爾量的1-3倍。

3.根據權利要求1所述的纈阿昔洛韋的制備方法，其特征在于：步驟A的添加劑是N,N'-二環己基碳酰亞胺和4-二甲氨基吡啶，其中N,N'-二環己基碳酰亞胺加入量是阿昔洛韋重量的1-3倍，4-二甲氨基吡啶加入量是阿昔洛韋重量的0.01-0.1倍。

4.根據權利要求1所述的纈阿昔洛韋的制備方法，其特征在于：步驟B中，加入碳粉的重量為阿昔洛韋重量的0.01-0.1倍。

5.根據權利要求1所述的纈阿昔洛韋的制備方法，其特征在于：步驟B中結晶純化是指將濾液濃縮至固態后加入有機溶劑，加熱回流溶清，再降溫結晶得到純化X2，所述有機溶劑的加入量是阿昔洛韋重量的10-20倍的。

6.根據權利要求1所述的纈阿昔洛韋的制備方法，其特征在于：步驟C中，所述的鈀碳規格為鈀含量5％-10％，其重量為X2重量0.01-0.1倍，有機溶劑的量為X2重量的10-15倍，反應壓力為0.01-0.1Mpa。

7.根據權利要求1所述的纈阿昔洛韋的制備方法，其特征在于：所述步驟C中結晶純化是攪拌降溫結晶，攪拌速度50-100r/min，降溫時間3-6小時，0±2℃抽濾，洗滌后80±5℃烘干，得到目標產物X1。

8.根據權利要求1、5、6任一項所述的纈阿昔洛韋的制備方法，其特征在于：所述的有機溶劑是甲醇、乙醇中的至少一種溶劑。

9.根據權利要求8所述的纈阿昔洛韋的制備方法，其特征在于：所述的有機溶劑是甲醇和乙醇的混合溶劑，甲醇和乙醇的體積比是8：2—9.5：0.5。