[發明專利]N,N-二乙基-3,7-二甲基-(Z)-2,6-辛二烯-1-胺的合成方法

有效

• 申請號: 201410255507.1
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN104030929A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發明（設計）人: 柴兵;羅文隆;雷鵬
• 申請（專利權）人: 上海徽都生物科技有限公司
• 主分類號: C07C211/21
• 分類號: C07C211/21;C07C209/68
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 肖愛華

技術領域：

本發明涉及化學化工技術領域，具體涉及一種N,N-二乙基-3,7-二甲基-(Z)-2,6-辛二烯-1-胺的合成方法。

背景技術：

N,N-二乙基-3，7-二甲基-(Z)-2，6-辛二烯-1-胺，俗名N,N-二乙基-橙花基胺(簡稱：NDEA)，其中NDEA的異構體是N,N-二乙基-3，7-二甲基-(E)-2，6-辛二烯-1-胺。他們是重要的香料香精的原料和中間體，是合成無環和環狀單萜香料，如檸檬醛、香茅醛、橙花醇、L-薄荷醇和沉香醇等的重要原料，同時也可作為一些手性藥物的前體，經不對稱催化合成具有光學活性的藥物，如甲氧普林、維生素A和E等。隨著人們對香精香料需求的日益增長，天然提取的香料又無法滿足市場的供應，研究和開發NDEA化學合成香料變得越來越重要。

目前，NDEA的合成方法有：1)橙花基氯與二乙胺反應，但成本高，后處理不方便，不適宜工業化生產；2)以異戊二烯和二乙胺為原料，在鋰或正丁基鋰催化反應，收率為77％，但是需要使用苯或其它有機溶劑，環境兼容性差。

在使用第二種方法的開發中，也有一些早期的報道，但是收率都不太理想，大都處于55％(精細化工中間體42卷2期，2012，楊陽等)至88％(Organic?Syntheses?Coll.Vol.8.183-190,1993)，美國的兩篇專利(US2002/0004620和US4186148)中提到的收率也比較低，最高的為85％。

發明內容：

本發明的目的是提供一種N,N-二乙基-3,7-二甲基-(Z)-2,6-辛二烯-1-胺的合成方法，它合成工藝簡單，操作方便，產量高，且適宜工業生產。

為了解決背景技術所存在的問題，本發明是采用如下技術方案：以異戊二烯為原料與二乙胺、丁基鋰，經鉀鹽催化劑催化反應得到式產物N，N-二乙基-3，7-二甲基-(Z)-2，6-辛二烯-1-胺。

所述鉀鹽催化劑選自碳酸鉀、氫氧化鉀、異丙醇鉀或叔丁醇鉀可的一種或以上所述催化劑的混合物，優選碳酸鉀。

所述的異戊二烯、二乙胺、丁基鋰、鉀鹽催化劑的摩爾比為2-8：1：0.01-1：0.01-0.05，優選6-7：1：0.2-0.3：0.02-0.03。

所述的反應條件在惰性氣體保護下進行，優選氮氣。

所述的反應溫度在60-100℃，70-75℃為最佳反應溫度。

所述的反應壓力在1-3公斤，2-2.5公斤為最佳反應壓力。

所述的反應時間在6-20小時，進一步推薦8-10小時。

本發明具有如下有益效果：含量大于95％，收率大于93％，工藝簡單，操作方便，適宜工業化生產。

具體實施方式：

通過以下實施例有助于理解本發明，但不限于本發明的內容。

實施例1：

往100mL悶罐中加入異戊二烯(70mL,0.70mol,7.0eq.)，Et₂NH(7.3g,0.10mol,1.0eq.)，碳酸鉀(0.35g,2.5mmol),用冰浴冷卻至0oC。在氮氣保護下慢慢滴加n-BuLi(9.6mL,24mmol,2.5M)，保持內溫不超過15oC，滴加完后密封。在冰浴中繼續攪拌15分鐘，然后緩慢升溫至75oC，攪拌6小時，壓力約為2公斤。反應完畢后，移除油浴，待反應液冷卻后向其中滴加0.3mL水，攪拌2分鐘，旋干低沸點物質，用油泵減壓精餾，得無色油狀液體，GC檢測N,N-二乙基-3,7-二甲基-(Z)-2,6-辛二烯-1-胺含量95％，收率93％。

實施例2：

往100mL悶罐中加入異戊二烯(50mL,0.50mol,5.0eq.)，Et₂NH(7.3g,0.10mol,1.0eq.)，碳酸鉀(0.35g,2.5mmol),用冰浴冷卻至0oC。在氮氣保護下慢慢滴加n-BuLi(9.6mL,24mmol,2.5M)，保持內溫度不超過5oC，反應完畢后，滴加完后密封。在冰浴中攪拌15分鐘，然后緩慢升溫至95oC，攪拌16小時，壓力約為2.5公斤。反應完畢后，移除油浴，待反應液冷卻后向其中滴加0.3mL水，攪拌2分鐘，旋干低沸點物質，用油泵減壓精餾，得無色油狀液體，GC檢測N,N-二乙基-3,7-二甲基-(Z)-2,6-辛二烯-1-胺含量88％，收率33％。

實施例3：