[發(fā)明專利]牛樟芝化合物在制備治療腎臟疾病的藥物中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410255312.7
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN105311005A
• 公開（公告）日: 2016-02-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張溫良;姚振文;嚴逸釗;曾卉菱;曾宛平;曾泰霖;郭盈妤
• 申請（專利權(quán)）人: 曾卉菱
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P13/12;A61P29/00
• 代理公司: 北京銀龍知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11243
• 代理人: 許靜;黃燦

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種分離自牛樟芝的化合物的醫(yī)療用途，特別涉及一種牛樟芝化合物在制備治療腎臟疾病的藥物中的用途。

背景技術(shù)

牛樟芝(Antrodiacamphorata)，又稱樟芝、牛樟菇或紅樟芝等，屬于非褶菌目(Aphyllophorales)、多孔菌科(Polyporaceae)的多年生蕈菌類，為臺灣特有種真菌，僅生長于臺灣保育類樹種-牛樟樹(CinnamoumkanehiraiHay)的中空腐朽心材內(nèi)壁上。由于牛樟樹分布數(shù)量極為稀少，加上人為的盜伐，使得寄生于其中方能生長的野生牛樟芝數(shù)量更稀少，且由于其子實體生長相當緩慢，生長期亦僅在六月至十月之間，因此價格非常昂貴。在臺灣民俗醫(yī)學上，牛樟芝具有解毒、減輕腹瀉癥狀、消炎、治療肝臟相關(guān)疾病及抗癌等功用。牛樟芝如同一般食藥用的蕈菇類，具有許多復(fù)雜的成分，已知的生理活性成分中，包括：三萜類化合物(triterpenoids)、多醣體(polysaccharides，如β-D-葡聚醣)、腺苷(adenosine)、維生素(如維生素B、煙堿酸)、蛋白質(zhì)(含免疫球蛋白)、超氧歧化酵素(superoxidedismutase,SOD)、微量元素(如：鈣、磷、鍺)、核酸、固醇類以及血壓穩(wěn)定物質(zhì)(如antodiaacid)等，此些生理活性成分被認為具有抗腫瘤、增加免疫能力、抗過敏、抗病菌、抗高血壓、降血糖及降膽固醇等多種功效。同時在近年來，已開始陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其中的特定成分可能具有抗發(fā)炎的功效，特別是可用于治療腎臟疾病等。

一般常見的腎臟疾病，常是透過攻擊腎絲球而影響腎臟功能。腎絲球疾病包括多種基因及環(huán)境因素所導(dǎo)致的許多病癥，但不外乎主要分成腎絲球硬化癥及腎絲球腎炎兩大類。腎絲球硬化癥是指腎臟中的腎絲球硬化。一般是指腎臟的微血管、腎絲球、及用以從血液過濾尿液的腎臟功能單元損傷。尿蛋白(尿液中量最多的蛋白質(zhì))為腎絲球硬化癥的訊號之一。腎臟損傷會影響腎臟過濾功能，且造成蛋白由血液滲漏至尿液中。然而，腎絲球硬化癥僅為尿蛋白許多的成因之一。而腎臟切片可能為一判斷病人是否罹患腎絲球硬化癥或其他腎臟疾病的必要判斷依據(jù)。腎絲球硬化癥，可特別意指局部性腎絲球硬化癥(FSGS)及結(jié)節(jié)性腎絲球硬化癥。

局部性腎絲球硬化癥(FSGS)是以局部腎絲球硬化及足細胞足突扁平化(footprocesseffacemen)的損傷特征來判斷。近20年的研究顯示，患有FSGS病患其末期腎臟疾病發(fā)生率介于13至78％之間。雖然FSGS病源及發(fā)病原因尚未清楚，但主要應(yīng)該是起因于腎絲球上皮細胞本身損害，而導(dǎo)致腎絲球中復(fù)雜的反應(yīng)產(chǎn)生，進而造成腎絲球硬化。

結(jié)節(jié)性腎絲球硬化癥或毛細血管間腎小球腎炎，亦可稱之為糖尿病腎臟病變(糖尿病腎病)或基-威二氏癥(Kimmelstiel-Wilsonsyndrome)，是一種進行性腎并，其是起因于腎絲球的毛細血管病變。此病的特征為腎病變及彌漫性腎絲球硬化；并起因于長時間罹患糖尿病，且各國的主要治療方式為洗腎。

截至目前為止，雖然類固醇及免疫制劑為主要用于治療罹患原發(fā)性FSGS的方法，但此些療法對于腎損傷發(fā)展的治療上效果仍然有線，且因其會產(chǎn)生各種副作用，故治療方法僅僅是基于經(jīng)驗法則，而較少根據(jù)病理證據(jù)。

腎絲球腎炎則意指腎臟膜組織的發(fā)炎反應(yīng)，其中膜組織是具有過濾功能，而可從血液中分離廢棄物及多于流體。

最常見的腎絲球腎炎為免疫球蛋白A型腎絲球腎炎(IgAN)，造成此腎炎加速發(fā)展的病因仍無法預(yù)測，且臨床上仍無法預(yù)防及治療，故被視為可能會造成腎病的慢性腎衰竭的主要因素之一。因此，在IgAN病患的腎臟中，即便其他免疫上、臨床上及病理上的因素階會造成腎衰竭，但系統(tǒng)性T細胞活化及淋巴球/巨噬細胞/嗜中性白血球浸潤等不正常增加，被視為造成IgAN轉(zhuǎn)換成慢性腎衰竭的主要過程之一。再者，氧化壓力亦為主要造成病患中及動物模型中IgAN增加及發(fā)展的因素；曾有報導(dǎo)指出，在多數(shù)的人類及實驗性腎病中(包括IgAN)，活性氧(ROS)會直接引發(fā)疾病。

雖然醣質(zhì)皮質(zhì)固醇(glucocorticoidsteroid)已廣泛應(yīng)用在治療IgAN病患，但其對于IgAN的維持腎臟功能且減緩尿蛋白的效果仍不清楚，且因長時間使用所導(dǎo)致的潛在無法控制的抑制免疫反應(yīng)的副作用，仍造成用藥上的問題。

目前諸多的實驗已得知牛樟芝萃取物具有諸多醫(yī)療功效，且其所含成分亦陸續(xù)被分析出，但牛樟芝萃取物中是否具有其他可有效治療腎臟疾病的化合物，仍是亟待解決之一課題。

發(fā)明內(nèi)容