[發明專利]用于預測患2型糖尿病腎病發生風險的標記物及其用途

有效

• 申請號: 201410254863.1
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN103981280A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 李志國;沈宏;劉業強;馬麗梅;蒲志杰;楊向軍
• 申請（專利權）人: 河北聯合大學
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/11
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

技術領域

本發明涉及分子生物學和醫學領域，特別涉及一種用于預測患2型糖尿病腎病發生風險的標記物及其用途。

背景技術

糖尿病是一種糖、蛋白質、脂肪代謝障礙的慢性綜合征，繼發于胰島素分泌不足，或靶組織產生抗胰島素性；有兩種主要型：胰島素依賴性糖尿病(1型)和非胰島素依賴性糖尿病(2型)。

2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)的發病受到環境和基因雙重因素的影響。遺傳因素能增加機體發生2型糖尿病的危險性。目前T2DM的發病率在所有種族和年齡段均逐漸上升。雖然進行了大量的基因組關聯分析，但是大部分T2DM相關基因仍然未知。

2型糖尿病腎病(diabetic?nephropathy，DN)是T2DM的一個常見并發癥，其發展也受到環境和基因雙重因素的影響；DN能導致T2DM患者終末期腎病；是成人慢性腎功能衰竭病首要原因；也是糖尿病患者發病和致死的主要原因。所以當務之急是研究DN的易感基因，以此來預測2型糖尿病腎病的發生風險及開展針對此基因的藥物治療；目前一些基因組掃描(genome-wide?scans，GWS)和相關性研究已經發現一些基因與DN密切相關，但是DN發生的所有易感基因并未完全明確。因此為了研究2型糖尿病腎病及其發病機制，預測患2型糖尿病腎病的發生風險，需要生物學家及醫學家更多的發現2型糖尿病腎病的相關基因。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供一個新的能預測患2型糖尿病腎病發生風險的標記物。

本發明具體技術方案如下：

本發明提供一種用于預測人患2型糖尿病腎病發生風險的標記物，該述標記物為人類基因組編號為rs3733570的SNP(single?nucleotidepolymorphism)位點的基因型，該SNP位點的基因型的存在標志著患2型糖尿病腎病的發生風險。

rs3733570的相關信息可從http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/snp_ref.cgi？rs＝3733570中找到依據。

進一步的改進，所述SNP位點的基因型為rs3733570的基因型。

進一步的改進，所述rs3733570的T等位基因的存在標志著患2型糖尿病腎病的發生風險增高。

進一步的改進，所述rs3733570的T/T基因型的存在標志著患2型糖尿病腎病的發生風險增高。

進一步的改進，所述rs3733570的共顯性中C/T和T/T基因型的存在，或顯性中C/T和T/T基因型的存在，或隱性中T/T基因型的存在標志著患2型糖尿病腎病的發生風險增高。

進一步的改進，所述共顯性中T/T基因型患2型糖尿病腎病的發生風險是C/C基因型的7-8倍；C/T基因型患2型糖尿病腎病的發生風險是C/C基因型的3-4倍；顯性中C/T和T/T基因型患2型糖尿病腎病的發生風險是C/C基因型的4-5倍；隱性中T/T基因型患2型糖尿病腎病的發生風險是C/C和C/T基因型的3-4倍。

進一步的改進，所述標記物在用作預測患2型糖尿病腎病發生風險的試劑中的應用。

本發明所述2型糖尿病腎病患者為亞洲人。

本發明另一方面提供了識別標記物的方法，該標記物的存在標志著患2型糖尿病腎病的發生風險，該方法包括如下步驟：

a.收取EDTA-K2抗凝靜脈全血；

b.通過全血PCR擴增體系擴增rs3733570所在外顯子片段；

c.將b步驟獲得的PCR產物純化；

d.將步驟c得到的純化產物，經測序儀(3730xl，ABI)測序；

e.分析結果。

進一步的改進，所述擴增步驟包括：94℃3分鐘，55℃3分鐘循環4次；94℃變性5分鐘后進入循環，94℃變性30秒，52℃退火30秒，72℃延伸90秒，40個周期后，72℃延伸5分鐘，4℃保持。

本發明進一步還提供了利用上述標記物預測患2型糖尿病腎病發生風險的方法，該方法包括如下步驟：

a)收取EDTA-K2抗凝靜脈全血；

b)檢測全血中rs3733570SNP位點的基因型；

c)所述rs3733570共顯性中，T/T基因型會使患者發展為2型糖尿病腎病的風險與正常患者相比增加7-8倍。