[發明專利]一種粗品肝素鈉的生產方法

在審

• 申請號: 201410254446.7
• 申請日: 2014-06-10
• 公開（公告）號: CN104086672A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 張宏安
• 申請（專利權）人: 安徽申奧生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產權代理有限公司 34112
• 代理人: 方琦

技術領域

????本發明主要涉及生產領域，尤其涉及一種粗品肝素鈉的生產方法。

背景技術

???肝素鈉是粘多糖硫酸酯類抗凝血藥。肝素鈉是由豬或牛的腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬粘多糖類物質。近年來研究證明肝素鈉還有降血脂作用，它的藥用價值有1.治療各種疾病并發的播散性血管內凝血早期。2.預防動、靜脈血栓和肺栓塞。3.治療動、靜脈血栓和肺栓塞，缺血性腦卒中，不穩定型心絞痛（減輕癥狀、預防心肌梗塞），急性心肌梗塞（防止早期再梗塞和梗塞區延展，降低病死率）。4.人工心肺、腹膜透析或血液透析時作為抗凝血藥物。5.作為溶血栓療法的維持治療。6.用于輸血時預防血液凝固及血庫保存鮮血等體外抗凝劑。

發明內容

本發明目的就是提供一種粗品肝素鈉的生產方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種粗品肝素鈉的生產方法，包括以下步驟：

（1）取新鮮豬小腸粘膜用清水洗凈，由絞肉機絞成肉糜狀，加入6-10倍水，攪拌調節下加入蛋白酶、食鹽，所述的蛋白酶用量為上述水重量的0.2-0.3%，食鹽用量為上述水重量的4-6%，攪拌均勻，用30-40%的NaoH?調PH?值至8-9，攪拌10-15分鐘，保持PH值不變，在30分鐘內逐漸加熱升溫至40-50℃，保溫2-2.5小時，再在90分鐘內升溫至90-100℃，用6-8mol/L的鹽酸調PH值至6-7，停止攪拌，保溫20分鐘后，撈去上部廢棄物，用90-120目尼龍網布過濾，濾渣按照上述提取過程進行二次提取，合并兩次濾液；

（2）濾液冷卻至40-50℃時，加入ZGA398大孔強堿性丙烯酸系陰離子交換樹脂，加入的樹脂量以剛好被濾液淹沒為準，攪拌6-8小時，加入濾液重量0.01-0.02%的三羥甲基氨基甲烷，靜置2-4小時，然后虹吸上層清液，收集上述樹脂，在清水中洗至中性并濾干；

（3）用相當上述樹脂重量1.2倍的濃度為7%的稀鹽水攪拌洗滌上述濾干的樹脂2-3次，每次30-60分鐘，棄去濾液，用相當于樹脂重量1.2倍的濃度為17-18%鹽水攪拌洗脫2次，第一次6小時，第二次2小時，收集兩次洗脫液混合過濾，除去顆粒雜質，洗脫溫度應控制在20-25℃；

（4）在上述洗脫液內加入等量的95%的酒精，攪拌20-30分鐘，加蓋密封，靜態沉淀12-24小時，抽去上部液體并棄去，收集底部沉淀物；

（5）將沉淀物濾干后加入95%的乙醇，洗2-3次抽干，在60-80℃真空干燥，即得肝素鈉粗品。

本發明的優點是：

????本發明的生產工藝設計完善，肝素鈉生物活性損失小，提取率高，蛋白質的殘留量少，生產成本低，工藝簡潔，適宜工業化生產，有利于提高肝素鈉產品的經濟效益。

具體實施方式

實施例1

一種粗品肝素鈉的生產方法，包括以下步驟：

（1）取1500根新鮮豬小腸粘膜用清水洗凈，由絞肉機絞成肉糜狀，加入10倍水，攪拌調節下加入蛋白酶、食鹽，所述的蛋白酶用量為上述水重量的0.3%，食鹽用量為上述水重量的4%，攪拌均勻，用40%的NaoH?調PH?值至9，攪拌15分鐘，保持PH值不變，在30分鐘內逐漸加熱升溫至50℃，保溫2.5小時，再在90分鐘內升溫至100℃，用8mol/L的鹽酸調PH值至7，停止攪拌，保溫20分鐘后，撈去上部廢棄物，用120目尼龍網布過濾，濾渣按照上述提取過程進行二次提取，合并兩次濾液；

（2）濾液冷卻至50℃時，加入ZGA398大孔強堿性丙烯酸系陰離子交換樹脂，加入的樹脂量以剛好被濾液淹沒為準，攪拌8小時，加入濾液重量0.02%的三羥甲基氨基甲烷，靜置4小時，然后虹吸上層清液，收集上述樹脂，在清水中洗至中性并濾干；

（3）用相當上述樹脂重量1.2倍的濃度為7%的稀鹽水攪拌洗滌上述濾干的樹脂2次，每次30分鐘，棄去濾液，用相當于樹脂重量1.2倍的濃度為18%鹽水攪拌洗脫2次，第一次6小時，第二次2小時，收集兩次洗脫液混合過濾，除去顆粒雜質，洗脫溫度應控制在25℃；

（4）在上述洗脫液內加入等量的95%的酒精，攪拌20分鐘，加蓋密封，靜態沉淀24小時，抽去上部液體并棄去，收集底部沉淀物；

（5）將沉淀物濾干后加入95%的乙醇，洗3次抽干，在80℃真空干燥，即得肝素鈉粗品，其中含有1.12億個單位肝素鈉，肝素鈉效價和活性都有明顯提高。