[發(fā)明專利]甲醛溶于有機(jī)溶劑制備的獸藥

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410253485.5
• 申請(qǐng)日: 2014-06-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105287447A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 關(guān)中田
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 關(guān)中田
• 主分類號(hào): A61K31/115
• 分類號(hào): A61K31/115;A61K31/08;A61K47/34;A61K47/10;A61K47/20;A61P1/00
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• 代理人: 暫無(wú)信息

[技術(shù)領(lǐng)域]

本發(fā)明涉及一種獸藥。尤其是涉及將甲醛溶于有機(jī)溶劑制備的獸藥。

[背景技術(shù)]

(一)甲醛在防治動(dòng)物疾病中的已有應(yīng)用

1.《中國(guó)獸藥典》收載的“甲醛溶液”，為甲醛36％(g/g)以上水溶液，用途之一是“作為動(dòng)物胃腸道制酵內(nèi)服劑”，藥效機(jī)理是甲醛在靶動(dòng)物消化腔道起到防腐消毒作用。

2.近年，甲醛溶液被農(nóng)業(yè)院校獸醫(yī)專業(yè)教科書(shū)和動(dòng)物醫(yī)藥學(xué)專業(yè)多種文獻(xiàn)等收載或推介為動(dòng)物尿素中毒內(nèi)服解毒劑，并被廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床，其療效機(jī)理為甲醛與尿素在動(dòng)物胃里的中間產(chǎn)物——氨甲酰銨及進(jìn)一步生成的終毒物質(zhì)——氨反應(yīng)，使氨甲酰銨不能生成氨，氨失去毒性作用。

3.本申請(qǐng)人就甲醛應(yīng)用于獸藥制備方面申請(qǐng)的三個(gè)專利已先后被授權(quán)，它們及涉及的疾病分別是：

①專利號(hào)為ZL200410044353.8的《物質(zhì)甲醛在制備動(dòng)物藥品中的用途》，涉及細(xì)菌及病毒等病原微生物經(jīng)消化道感染引發(fā)的疾病。

②專利號(hào)為ZL200410044354.2的《物質(zhì)甲醛在制備動(dòng)物中毒性疾病的藥品中的用途》，涉及動(dòng)物經(jīng)口染毒造成的中毒。

③專利號(hào)為ZL200710188615.1的《物質(zhì)甲醛在制備動(dòng)物球蟲(chóng)病藥品中的用途》，涉及各種動(dòng)物球蟲(chóng)病。

(二)甲醛溶液本身及經(jīng)消化道給藥防治動(dòng)物疾病具有嚴(yán)重缺點(diǎn)

1.甲醛易在溶液中聚合

甲醛溶液在≤16℃環(huán)境中貯存，里面的甲醛即要逐漸聚合，低于5℃，更要較快形成肉眼可見(jiàn)的聚合而形成沉淀物。由此降低了藥用價(jià)值，嚴(yán)重時(shí)則不能使用。

2.經(jīng)消化道給藥防治動(dòng)物疾病具有嚴(yán)重缺點(diǎn)

①給藥困難

獸醫(yī)業(yè)內(nèi)常識(shí)：使用甲醛溶液為動(dòng)物口服時(shí)，由于甲醛在其水溶液中呈現(xiàn)極強(qiáng)化學(xué)性，發(fā)出動(dòng)物難以接受的刺激性氣味和要對(duì)其上消化道上皮組織產(chǎn)生刺激作用。即使按照獸藥典規(guī)定的用水以20倍稀釋，也必需強(qiáng)行灌服，很難操作并多引發(fā)豬及犬等嘔吐，并時(shí)有造成它們的誤咽以致窒息而死亡。為馬、牛及體型較大的豬與羊等大中家畜內(nèi)服，雖然可用胃管投胃，但必需獸醫(yī)或少有其他有經(jīng)驗(yàn)的人員操作，且很麻煩、很費(fèi)力。

隨著國(guó)內(nèi)養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)方式逐漸以專業(yè)化及工廠化為主體，防治動(dòng)物疾病已多為群體性給藥，這就要求利用內(nèi)服等經(jīng)消化道給藥的藥物能混入飼料或飲水。甲醛水溶液所具有的不良?xì)馕都按碳ば裕蛊浠静贿m于經(jīng)消化道給藥用于當(dāng)代的動(dòng)物疾病防治。

②影響動(dòng)物食欲等副作用較明顯

如上述，國(guó)家獸藥典及獸醫(yī)專業(yè)有關(guān)教科書(shū)均指出：甲醛溶液作為動(dòng)物胃腸道制酵內(nèi)服劑的藥效機(jī)理，為所含甲醛在靶動(dòng)物消化道中起到防腐消毒作用，即滅活了菌體結(jié)構(gòu)蛋白及核酸而殺滅與抑制了致酵菌。該藥物對(duì)致酵菌產(chǎn)生這種程度作用，也必然同時(shí)、同樣將消化道中許多有益共生菌殺死，還有對(duì)大量消化酶及胃腸黏膜細(xì)胞膜蛋白等的滅活，會(huì)在一定程度上影響動(dòng)物的食物消化及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，使尤其是反芻動(dòng)物等草食獸食欲下降甚至廢絕。雖然動(dòng)物的這些不良反應(yīng)可在較短時(shí)間內(nèi)自行消除而一般不對(duì)其健康造成明顯影響，但也多要因此引起動(dòng)物主人的擔(dān)憂及不悅。

針對(duì)甲醛溶液作動(dòng)物胃腸道制酵內(nèi)服藥，我國(guó)獸藥學(xué)資深專家朱模忠等主編的《獸藥手冊(cè)》(北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2002)在第七章第三節(jié)制酵藥的該藥物部分中寫(xiě)道：“由于本品刺激性強(qiáng)，并能殺滅多種細(xì)菌與纖毛蟲(chóng)，破壞微生態(tài)平衡，動(dòng)物用藥后要常伴發(fā)消化不良或胃腸炎，……，因此，不宜將該藥物作為常規(guī)制酵劑用，更不能反復(fù)應(yīng)用”。

③有效作用時(shí)間短及不易掌握劑量

由于甲醛在水溶液中表現(xiàn)的極強(qiáng)化學(xué)性，使用甲醛溶液為動(dòng)物口服后，甲醛迅速與食糜里及內(nèi)組織表面的多種物質(zhì)反應(yīng)而濃度效應(yīng)很快下降，作用強(qiáng)度隨之減弱。如用于治療禽類的嗉囊炎，少量投給即可達(dá)到用藥目的，而治療它們的盲腸與直腸球蟲(chóng)病等發(fā)生在后段胃腸道疾病，甲醛在發(fā)病部位形成的濃度自然要大為降低而難以形成確切療效。若為保證在后部胃腸腔道中的藥效而增加劑量，即很有可能明顯地形成上述副作用。

(三)有機(jī)溶劑約束甲醛活性

甲醛物質(zhì)的活性可被有機(jī)溶劑約束，兩種物質(zhì)形成的溶液與水混合后，其活性逐漸表達(dá)出來(lái)(見(jiàn)薛廣波等主編的《現(xiàn)代消毒學(xué)》第二版，為北京人民軍醫(yī)出版社2007出版)。

[發(fā)明內(nèi)容]

(一)涉及獸藥的基本特征

本發(fā)明所涉及獸藥為

①含有甲醛的有機(jī)溶液制劑，藥理作用由甲醛產(chǎn)生。

②應(yīng)用于發(fā)生在動(dòng)物消化道或致病因子經(jīng)動(dòng)物消化道吸收所引發(fā)的疾病。

③給藥途徑為消化道。

具體地說(shuō)：