[發(fā)明專利]肝素多孔納米微球的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410252878.4
• 申請日: 2014-06-09
• 公開（公告）號: CN104031286A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐靖
• 申請（專利權(quán)）人: 張家港貿(mào)安貿(mào)易有限公司
• 主分類號: C08J9/28
• 分類號: C08J9/28;C08J3/12;C08L5/10;A61K47/36;A61K9/16;A61L27/20;A61L27/56
• 代理公司: 常州市維益專利事務(wù)所 32211
• 代理人: 王涵江

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物高分子材料加工技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及肝素多孔納米微球的制備方法。

背景技術(shù)

近年來，組織工程作為修復(fù)和重建組織的一項新技術(shù)，取得了飛速的發(fā)展。作為細胞和組織生長發(fā)育的支持物、細胞因子和功能藥物的載體的組織工程管狀支架，在組織工程技術(shù)發(fā)展過程中，受到了研究者的重視。組織工程管狀支架作為組織工程技術(shù)的基礎(chǔ)，其應(yīng)用環(huán)境相當(dāng)復(fù)雜。因而，設(shè)計和制備組織工程管狀支架時，應(yīng)從多個角度考慮、兼顧各種因素，才能更為適應(yīng)復(fù)雜環(huán)境、取得好的修復(fù)效果、有效規(guī)避風(fēng)險。

自然界中存在大量天然高分子，如肝素、透明質(zhì)酸、殼聚糖、海藻酸鈉等，具有良好的可生物降解性和生物相容性等優(yōu)點，可以通過電紡絲法制備成納米纖維膜或者微球而應(yīng)用于生物組織工程、生物醫(yī)用材料等領(lǐng)域。肝素作為一種抗凝劑，在體內(nèi)外都有抗凝血作用，臨床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手術(shù)、心臟導(dǎo)管檢查、體外循環(huán)、血液透析等，隨著藥理學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)的進展，肝素的應(yīng)用不斷擴大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是：為了擴展肝素的應(yīng)用領(lǐng)域，提供一種肝素多孔納米微球的制備方法，充分利用了肝素不可以紡成納米纖維的特性，利用靜電紡絲技術(shù)制備出的肝素多孔納米微球，具有較大的比表面積，能夠在短時間內(nèi)達到較高的抗凝血效果，同時，其可以作為藥物載體，具有良好的生物相容性。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：一種肝素多孔納米微球的制備方法，包括以下步驟：

步驟1)肝素溶液的配制：配制肝素溶液，將其充分?jǐn)嚢瑁玫骄煌该鞯母嗡厮芤海?/p>

步驟2)靜電紡絲法制備肝素納米微球：將步驟1)中配制的溶液加入到溶液供給裝置中，設(shè)置紡絲電壓10～20kV，紡絲口與接收裝置之間的紡絲距離5～20cm，流速控制0.1～1.2ml/h，接受裝置為接地的液氮金屬盒，所述液氮金屬盒中有液氮，啟動裝置進行進行靜電紡絲，在液氮金屬盒中收集到肝素納米微球；

步驟3)肝素多孔納米微球：將步驟2)中液氮金屬盒中收集到的肝素納米微球轉(zhuǎn)移到冷凍干燥機中，冷凍干燥，最終得到肝素多孔結(jié)構(gòu)納米微球。

具體地，所述肝素的重均分子量為M_W＝1200～40000g/mol。

具體地，所述步驟1)中的肝素溶液為肝素水溶液，所述肝素的重量濃度為1-10wt％。

具體地，所述步驟3)中的冷凍干燥時間為12-48h。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的一種肝素多孔納米微球的制備方法，制備方法簡單，制備出的肝素多孔納米微球，具有較大的比表面積，能夠在短時間內(nèi)達到較高的抗凝血效果，同時，其交聯(lián)后的肝素多孔納米微球具有一定的強度和耐水性，在藥物釋放與緩釋、組織工程支架材料等方面存在潛在的應(yīng)用價值。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例，進一步對本發(fā)明進行闡述，應(yīng)理解，引用實施例僅用于說明本發(fā)明，而不用于限制本發(fā)明的范圍。

實施例1

一種肝素多孔納米微球的制備方法，包括以下步驟：

步驟1)肝素溶液的配制：將重均分子量為1200g/mol的肝素配制成10wt％肝素水溶液，將其充分?jǐn)嚢瑁玫骄煌该鞯母嗡厮芤海?/p>

步驟2)靜電紡絲法制備肝素納米微球：將步驟1)中配制的溶液加入到溶液供給裝置中，設(shè)置紡絲電壓10kV，紡絲口與接收裝置之間的紡絲距離5cm，流速控制1.2ml/h，接受裝置為接地的液氮金屬盒，所述液氮金屬盒中有液氮，啟動裝置進行進行靜電紡絲，在液氮金屬盒中收集到肝素納米微球；

步驟3)肝素多孔納米微球：將步驟2)中液氮金屬盒中收集到的肝素納米微球轉(zhuǎn)移到冷凍干燥機中，冷凍干燥48h，最終得到肝素多孔結(jié)構(gòu)納米微球。

實施例2

一種肝素多孔納米微球的制備方法，包括以下步驟：

步驟1)肝素溶液的配制：將重均分子量為40000g/mol的肝素配制成1％肝素水溶液，將其充分?jǐn)嚢瑁玫骄煌该鞯母嗡厮芤海?/p>

步驟2)靜電紡絲法制備肝素納米微球：將步驟1)中配制的溶液加入到溶液供給裝置中，設(shè)置紡絲電壓20kV，紡絲口與接收裝置之間的紡絲距離20cm，流速控制0.1ml/h，接受裝置為接地的液氮金屬盒，所述液氮金屬盒中有液氮，啟動裝置進行進行靜電紡絲，在液氮金屬盒中收集到肝素納米微球；

步驟3)肝素多孔納米微球：將步驟2)中液氮金屬盒中收集到的肝素納米微球轉(zhuǎn)移到冷凍干燥機中，冷凍干燥48h，最終得到肝素多孔結(jié)構(gòu)納米微球。

實施例3