[發(fā)明專利]口腔潰瘍凝膠及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410251606.2
• 申請日: 2014-06-09
• 公開（公告）號: CN103976942B
• 公開（公告）日: 2017-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周英;王慧娟;彭禮軍;聶昌平;崔凱
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州大學(xué)
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/70;A61K31/722;A61K47/38;A61P1/02;A61P31/04
• 代理公司: 貴陽中新專利商標(biāo)事務(wù)所52100
• 代理人: 李亮,程新敏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物凝膠技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種口腔潰瘍凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)

口腔潰瘍作為一種常見的多發(fā)病，其持續(xù)時間長，由于口腔內(nèi)特殊化學(xué)環(huán)境和唾液機械沖刷作用、全身性作用，使得傳統(tǒng)的片劑、含漱劑等劑型在局部用藥時滯留時間短、使用不方便。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：提供一種口腔潰瘍凝膠及其制備方法，它穩(wěn)定性好，成膜時間快，抑菌效果好，以克服現(xiàn)有技術(shù)的不足。

本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的：口腔潰瘍凝膠，按重量份數(shù)計算，包括聚乙烯醇0.3～4份，殼聚糖0.2～2份，水15～40份，0.3～2份冰醋酸，0.5～4份輔料及40-80份無水乙醇。。

所述的輔料為藥膜樹脂、海藻酸鈉、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、冰片、木糖醇、水楊酸或單寧酸中一種或幾種的任意組合。

口腔潰瘍凝膠的制備方法，按上述重量份數(shù)取各組分，1）將聚乙烯醇加水溶解后，再加入殼聚糖，攪拌均勻后加入冰醋酸，再將其攪拌均勻，獲得水相；2）將輔料加入乙醇中充分溶液或均勻分散后，獲得有機相；3）將水相及有機相混合均勻，分裝后即獲得成品。

聚乙烯醇溶解的溫度為40-70℃，溶解時間為10-30min。

水相及有機相的混合時間為10-30min。

為了驗證本發(fā)明的技術(shù)效果，進(jìn)行了以下實驗：

1 抗菌材料和成膜材料的篩選

1.1 抗菌材料的篩選

由于殼聚糖和羧甲基殼聚糖在濃度為1%左右時擁有較好的抗菌活性，故首先對其進(jìn)行選擇。取干凈的100mL燒杯兩個，分別加入蒸餾水99mL，放入磁力攪拌子，在攪拌下，分別稱取殼聚糖和羧甲基殼聚糖各1.000g放入加有水的100mL燒杯中，攪拌30min、1h、2h，均不能溶解，停止攪拌后，出現(xiàn)分層現(xiàn)象：下層殼聚糖與殼聚糖干粉顏色無明顯變化；而下層羧甲基殼聚糖與羧甲基殼聚糖干粉相比，則有少許溶脹現(xiàn)象且顏色變?yōu)榻咏鼰o色，且形成分層現(xiàn)象所需的時間明顯長于殼聚糖。即使較長時間的加熱也不能將殼聚糖混懸液和羧甲基殼聚糖混懸液發(fā)生明顯改變。

1.2 溶劑的篩選

重新配置1%的殼聚糖和羧甲基殼聚糖混懸液各4份，分別加入0.5%硼酸、醋酸、鹽酸、硫酸，結(jié)果顯示：羧甲基殼聚糖加入酸后形成絮狀物；殼聚糖在醋酸的作用下能較好的呈現(xiàn)透明粘稠溶液狀，而在硼酸、鹽酸、硫酸作用下的殼聚糖仍然不溶解而分層。

將1%的殼聚糖醋酸溶液和羧甲基殼聚糖混懸液與一定量的聚乙烯醇混合后形成半固體，將其等量均勻的涂布制成膜，烘干后將其揭下來，放入37℃生理鹽水中，羧甲基殼聚糖所成的膜1min內(nèi)分散消失，而殼聚糖所成的膜則在10min左右分散但不消失。

通過上述溶解性、膜溶解時限實驗，確定抗菌材料為殼聚糖。

1.3 成膜材料的選擇

取干凈的100mL燒杯3個，放入磁力攪拌子，分別加入蒸餾水50mL，分別稱藥膜樹脂0486、聚乙烯醇1788、聚乙烯醇0588各2.000g放入相應(yīng)的燒杯中，攪拌溶解。溶解后，聚乙烯醇0588有較重刺鼻的塑料味，另外兩個無明顯氣味。分別取0.3mL溶液，均勻涂布在3cm×3cm的橡膠板上，待其干后，將其揭下。在揭膜時，拉動橡膠手套過程中，藥膜樹脂0486、聚乙烯醇0588所成的膜明顯的容易發(fā)生斷裂，說明上述兩種成膜材料韌性較差，相比之下，聚乙烯醇1788無刺激性氣味，有較好的柔韌性，經(jīng)過多次試驗，結(jié)果一致。通過上述實驗，成膜材料選取為聚乙烯醇1788。

1.4 其他輔料的篩選

口腔環(huán)境中有較多的口腔液體，為了延緩溶解時間，調(diào)節(jié)粘度并結(jié)合相關(guān)的資料，選取乙基纖維素、羥丙基纖維素作為粘合調(diào)節(jié)劑。

配置1%的殼聚糖與2%的聚乙烯醇1788溶液100mL，后分別加入1g乙基纖維素和羥丙基纖維素，攪拌均勻后，取0.3mL涂布于3cm×3cm的橡膠手套上，結(jié)果顯示：加入乙基纖維素組所成膜干燥后顯示有白色顆粒狀；羥丙基纖維素組所成膜則為無色且光滑，則實驗選取羥丙基纖維素。

取干凈的100mL燒杯3個，放入磁力攪拌子，加入2g聚乙烯醇1788，溶解后加入1g殼聚糖，攪拌均勻后加入0.5mL醋酸。后分別取低粘度羥丙基纖維素、中粘度羥丙基纖維素、高粘度羥丙基纖維素各1g，分散于49mL95%乙醇中。將上述兩者混合后，分別取0.3mL均勻涂布于橡膠手套上，烘干后，放入37℃生理鹽水中。最后消散時間如表1.1：