[發明專利]一種包埋趨磁細菌磁小體的藥物緩釋納米微球及其制備方法

在審

• 申請號: 201410251018.9
• 申請日: 2014-06-09
• 公開（公告）號: CN105193733A
• 公開（公告）日: 2015-12-30
• 發明（設計）人: 李曉巖;趙敏;趙慶生
• 申請（專利權）人: 東北林業大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/46;A61K31/4745;A61K31/704;A61K31/475;A61K31/337;A61K31/7076;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及一種藥物緩釋納米微球，具體涉及一種包埋趨磁細菌磁小體的藥物緩釋納米微球，屬于生物醫藥領域。

背景技術

目前大多數臨床藥物存在耐受性差、細胞毒副作用強、口服吸收差、水溶性差、生物半衰期短等缺陷，從而影響藥物的臨床應用。為達到改善藥物性能的目的，國內外發展了擇時脈沖釋藥、藥物前體設計、透皮給藥和納米微球等技術。其中，納米微球緩釋技術具有對靶器官有特異趨向性、藥物釋放持續時間長、提高生物利用度等優勢。

納米微球作為一種藥物輸送平臺，可以提高活性藥物成分，如難溶性藥物、離子性藥物、蛋白質、多肽和小干擾RNA(siRNA)等的功效。納米微球本身沒有藥理作用，也不與藥物發生化學反應。納米微球作為藥物載體具有以下優點：①提高藥物利用率；②提高藥物的選擇性；③減少藥物對正常組織的傷害，降低毒副作用；④將藥物靶向輸送到病變部位，實現靶向給藥。

趨磁細菌(Magnetotacticbacterium)是一類在外磁場的作用下能作定向運動并在體內形成納米磁性顆粒－磁小體(Magnetosome)的細菌，近年來，趨磁細菌及磁小體已成為新的生物資源被廣泛研究于材料學、醫學、生物學、物理學、地質學等多個學科領域，并在仿生學、生態學、醫學、地質學、工業處理、衛生檢驗等多個領域得到應用。趨磁細菌不是分類學上的名詞，它是對體內含磁性顆粒并表現出趨磁行為的所有細菌的通稱。通過對目前已分離純化的一些趨磁細菌菌株的16SrDNA序列的系統進化分析，發現趨磁細菌只存在于Proteobacteria和Nitrospira這2個門內，多數位于Proteobacteria門的α亞綱和δ亞綱，而Nitrospira門中只有Magnetobacteriumbavaricum一種趨磁細菌的存在。在最新版的伯杰系統細菌學手冊中，趨磁細菌被分別歸入Magnetospirillum和Magnetobacterium屬中。其中對M.magnetotacticumMS-1、Magnetospiri-llumsp.AMB-1及M.gryphiswaldenseMSR-1等菌株的研究較為普遍與深入。

磁細菌體內合成鏈狀排列、具有外膜包被的Fe3O4或Fe3S4磁性顆粒—體。磁小體顆粒為單磁疇晶體，大小均勻、納米級(20～120nm)、具有較大的比面值，顆粒外有生物膜包被，不產生細胞毒性，具有極好的生物相容性，因此可以作為新一代納米磁性材料。本發明將磁小體與生物材料混和制備緩釋納米微球，根據不同的治療目的，可將納米微球作為口服緩釋劑型，也可以用于制備靶向載藥的緩釋劑型，可以應用到生物醫藥領域，實現磁固定靶向緩釋給藥。

發明內容

一種包埋趨磁細菌磁小體的藥物緩釋納米微球，由以下成分組成：

所述的藥物成分為抗腫瘤藥物喜樹堿、阿霉素、長春新堿、紫杉醇、秋水仙堿、嘌呤霉素中的一種或幾種。

進一步地，由以下成分組成：

所述的趨磁細菌選擇Magnetospirillum屬或Magnetobacterium屬趨磁細菌；尤其選擇M.magnetotacticumMS-1、Magnetospiri-llumspAMB-1及M.gryphiswaldenseMSR-1菌株中的一種或幾種。

納米微球的粒徑為100nm～50μm；納米微球為表面光滑的實心球體或顆粒。

殼聚糖的分子量為10KDa～2000KDa，優選300KDa～1000KDa，更優選350KDa。

殼聚糖的脫乙酰度為50％～90％，優選60％～80％，更優選75％。

輔料為甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素和羥甲基纖維素鈉、乳糖、甘露聚糖、果膠、海藻酸鈉、海藻酸鉀、瓊脂、角叉等膠、刺槐豆膠、爪耳樹膠和西黃蓍膠中的一種或幾種。

包埋趨磁細菌磁小體的藥物緩釋納米微球的制備方法，包括以下步驟：

(1)將培養結束的趨磁細菌收集，超聲破壁釋放磁小體，施加外加磁場吸附分離磁小體；

(2)將磁小體用生理鹽水沖洗數次，將殼聚糖、輔料、藥物成分混合均勻；

(3)將步驟(2)中混合液通過噴霧干燥來制備納米微球。

進一步地：

超聲條件為：功率100～1000W，優選200～500W，更優選300W。