[發(fā)明專(zhuān)利]一種制備孟魯司特酸的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410250475.6
• 申請(qǐng)日: 2014-06-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105294556A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李金亮;趙楠;王子坤
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司;上海迪賽諾藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D215/18
• 分類(lèi)號(hào): C07D215/18
• 代理公司: 上海海頌知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

1.一種制備孟魯司特酸的方法，其特征在于，包括如下合成路線中的b反應(yīng)或a反應(yīng)～b反應(yīng)：

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述a反應(yīng)包括如下操作：將式IV化合物溶于有機(jī)溶劑A中，然后在0～40℃加入有機(jī)堿和滴加二苯氧基磷酰氯，再在室溫下攪拌反應(yīng)2～8小時(shí)，得到式III化合物。

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶劑A選自二氯甲烷、甲苯、苯中的至少一種。

4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述的有機(jī)堿選自三乙胺、二異丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、咪唑、吡啶中的一種。

5.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：式IV化合物與有機(jī)堿的摩爾比為1:1～1:3。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述b反應(yīng)包括如下操作：將式II化合物溶于有機(jī)溶劑B中，然后在0～40℃加入堿，于室溫下攪拌0.5～3小時(shí)，再加入式III化合物，于室溫下攪拌反應(yīng)2～8小時(shí)，加水淬滅反應(yīng)，萃取，收集有機(jī)相，進(jìn)行減壓濃縮、干燥，得到式I化合物。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶劑B選自二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基嗎啡啉、甲苯、四氫呋喃中的至少一種。

8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：所述的堿選自氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鋰、氨基鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫中的一種。

9.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：式II化合物與所述堿的摩爾比為1:1～1:6。