[發(fā)明專利]一種抑制ras原癌基因過表達(dá)的抗腫瘤藥物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410249911.8
• 申請日: 2014-06-07
• 公開（公告）號: CN105311360B
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李紅玉;李孟惠;支德娟;李洋;李瑩輝;陳曉雨
• 申請（專利權(quán)）人: 蘭州大學(xué)
• 主分類號: A61K36/8968
• 分類號: A61K36/8968;A61P35/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種生脈提取物及其制備方法，具體涉及生脈提取物在制備抑制ras原癌基因過表達(dá)的抗腫瘤藥物中的應(yīng)用和在抑制ras原癌基因過表達(dá)中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

生脈散是中醫(yī)千古名方，首載于金代醫(yī)家張?jiān)厮夺t(yī)學(xué)啟源·卷下》“麥門冬”條內(nèi)；內(nèi)外傷辨惑論及醫(yī)方考中也有記載。由人參、麥冬、五味子組成，意在取“人參之甘補(bǔ)氣，麥門(即麥冬)苦寒瀉熱補(bǔ)水之源，五味子之酸清肅燥金”。

生脈散最早用于治療暑熱汗多，氣陰兩傷之證，表現(xiàn)為汗多、身疲、體倦、氣短、咽干、脈虛等癥狀。古代醫(yī)家也用于金葉耗傷，脈微欲絕等癥狀，又用作氣陰兩虛病人的補(bǔ)益劑。此方經(jīng)過幾百年的長期使用，安全有效，經(jīng)久不衰。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，生脈散的臨床應(yīng)用不斷擴(kuò)大，其劑型除散劑外，還有生脈飲、生脈注射液；該方劑經(jīng)加減變化后還發(fā)展了參麥飲和生脈散黨參方等。現(xiàn)在主要用于治療心血管病中的抗休克、抗心衰、抗心肌缺血等癥狀、糖尿病、慢性支氣管炎，各類心源性休克、冠心病、心律失常等。

湯銘新等發(fā)現(xiàn)生脈散可顯著抑制肺癌的自發(fā)轉(zhuǎn)移，但是實(shí)驗(yàn)證明這種抗腫瘤作用并非生脈散直接作用于癌細(xì)胞，而是通過提高機(jī)體免疫功能間接實(shí)現(xiàn)抗腫瘤。中國專利201010148044.0公開了一種具有抗腫瘤作用的組合物及其在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用，該專利將生脈散與其他中藥復(fù)方添加到以含主藥蟾酥的抗腫瘤藥物組合物中，生脈散減少了蟾酥所帶來的心臟毒性問題；中國專利200510053562.9公開了生脈注射液在制備治療腫瘤減毒藥物中的用途，在對荷瘤小鼠化療過程中，同時應(yīng)用生脈散可保護(hù)肝腎功能。中國專利03142266.7公開了生脈注射液在制備治療腫瘤增效藥物中的用途。該專利中應(yīng)用生脈散注射液處理結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌和胰腺癌細(xì)胞株，證明生脈注射液單獨(dú)應(yīng)用時的抗腫瘤作用效果時有時無，生脈散僅具較穩(wěn)定的協(xié)同增效作用。

約30％的人類腫瘤是由于ras原癌基因突變后激活導(dǎo)致RAS蛋白表達(dá)水平增高造成的。若RAS蛋白持續(xù)處于活化狀態(tài)，可與下游的效應(yīng)蛋白結(jié)合，將信號傳遞到下游信號元件，引起細(xì)胞的異常增殖，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。因此，ras原癌基因已成為公認(rèn)的篩選抗相關(guān)惡性腫瘤藥物的靶標(biāo)。

生脈散僅用水煎的方法可以顯著抑制評估抑制ras原癌基因通路過度激活藥物的模型秀麗隱桿線蟲ras通路的過度激活，但是同時具有顯著毒性，能導(dǎo)致模式生物秀麗隱桿線蟲死亡。本發(fā)明提供了一種生脈提取物的制備工藝，與單純的水煎處理相比，在保證能夠顯著抑制秀麗隱桿線蟲ras通路過度激活的同時，可以顯著降低毒性，對秀麗隱桿線蟲的致死率低，效果更好。另外，本發(fā)明提供了生脈提取物的新用途，可在抑制ras原癌基因過表達(dá)中應(yīng)用和在制備由ras原癌基因過表達(dá)導(dǎo)致的腫瘤藥物中應(yīng)用，有望開發(fā)成新一代的抗腫瘤藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種生脈提取物及其制備工藝，以期提供一種毒性小，廉價的藥物，本發(fā)明的另一目的是提供一種生脈提取物的新用途，具體涉及生脈提取物在制備抑制ras原癌基因過表達(dá)的抗腫瘤藥物中的應(yīng)用和在抑制ras原癌基因過表達(dá)中的應(yīng)用。

本發(fā)明通過下述技術(shù)方案予以實(shí)施。

本發(fā)明所述的一種生脈提取物，其中生脈提取物是由下列方法制備的：取人參、麥冬和五味子，加水，浸泡，加熱回流，過濾，減壓濃縮，得總浸膏；將總浸膏用蒸餾水完全溶解，上大孔樹脂柱，吸附24h，之后用洗脫液洗脫，洗脫液濃縮至稠膏，干燥，即得。

本發(fā)明所述的一種生脈提取物，以人參、麥冬、五味子為原料制成，所述原料藥的質(zhì)量比為9：9：6。

本發(fā)明所述的一種生脈提取物，在制備時所述的大孔樹脂為D101型大孔樹脂。

本發(fā)明所述的一種生脈提取物，所述的生脈提取物總浸膏分離純化洗脫時的洗脫量為5倍柱體積。

本發(fā)明所述的一種生脈提取物，其特征在于，所述生脈提取物總浸膏在洗脫時的洗脫液為乙醇溶液。

本發(fā)明所述的一種生脈提取物，其特征在于，所述洗脫時所用的乙醇溶液是無水乙醇。此時，在保證生脈提取物使秀麗隱桿線蟲MT2124的野生型比例顯著增加的同時，且有效成分幾乎不顯示毒性。

本發(fā)明為一種生脈提取物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述的腫瘤是由ras原癌基因突變后過表達(dá)導(dǎo)致的。

本發(fā)明為一種生脈提取物在抑制ras原癌基因過表達(dá)中的應(yīng)用。