[發(fā)明專利]γ-氨基丁酸在制備防治葛根素注射劑誘發(fā)的血管內(nèi)溶血的藥物上的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410248193.2
• 申請日: 2014-05-28
• 公開（公告）號: CN104042603B
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李新平;周博;寧利華;曹統(tǒng)
• 申請（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學(xué)
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K9/19;A61K9/08;A61P3/10;A61P25/00;A61P13/12;A61P9/10;A61P7/02;A61P1/08;A61K31/197
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及γ?氨基丁酸與葛根素的配伍應(yīng)用方法，該應(yīng)用方法是將γ?氨基丁酸與葛根素配伍制成含葛根素的注射劑，或者先用γ?氨基丁酸，再用葛根素，有效克服了葛根素注射劑的偶發(fā)性溶血不良反應(yīng)，提高了葛根素注射給藥的安全性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及γ-氨基丁酸的醫(yī)藥新用途，具體涉及在葛根素注射劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

γ-氨基丁酸(簡稱GABA)，是一種四碳非蛋白氨基酸，廣泛存在于動植物中。據(jù)文獻記載，早在1949年就從土豆中發(fā)現(xiàn)了GABA，1950年又在動物大腦中發(fā)現(xiàn)GABA。在神經(jīng)中樞中，1/3的神經(jīng)突觸部位都是以GABA為遞質(zhì)，與大腦皮質(zhì)、垂體、下丘腦、生殖器官、肝臟和腎臟等存在著密切的關(guān)系。它對人體存在諸多益處，如對心肺血管有直接或間接作用，調(diào)節(jié)血壓與心率；營養(yǎng)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，促進膜蛋白的合成；廣泛應(yīng)用于癲癇、帕金森、亨廷頓氏病等疾病的治療；促進細(xì)胞新陳代謝，提高腦活力；抑制谷氨酸脫羧反應(yīng)，降低血氨，保護肝臟；降低神經(jīng)元活性，鎮(zhèn)靜神經(jīng)，抑制焦慮等癥；還具有保護腎臟、抗衰老、促進生長激素分泌、預(yù)防肥胖、促進酒精代謝等功效。具有保肝、利腎、健腦、延緩衰老等多種生理活性，應(yīng)用于醫(yī)藥、保健食品、新資源食品和飼料添加劑等領(lǐng)域(見楊晶晶、曲媛、崔秀明撰寫的《γ-氨基丁酸的制備方法與含量測定研究進展》，食品工業(yè)科技，2014，35(3)：351-356頁)。

葛根素是從豆科植物野葛的干燥根中提取的單體-異黃酮化合物，4’，7 -二羥基-8-β-D葡萄糖基異黃酮。臨床上廣泛用于心血管疾病的治療。目前應(yīng)用于臨床的含有葛根素的藥物制劑主要是注射劑。隨著葛根素的廣泛使用，近年來有關(guān)葛根素不良反應(yīng)的報道也越來越多，引起醫(yī)藥界廣泛關(guān)注。通過分析近20年中藥不良反應(yīng)，葛根素注射液位列第18位。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心曾在2003年1月第3期《藥品不良反應(yīng)信息通報》中通報了葛根素注射液的不良反應(yīng)。大多數(shù)研究者認(rèn)為，葛根素注射液是以50％丙二醇為溶媒配制而成，不可避免因提取工藝、技術(shù)等方面的差異產(chǎn)生純度不夠，引入雜質(zhì)而導(dǎo)致各種反應(yīng)(見徐向輝撰寫的《對臨床使用葛根素注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的分析》，上海中醫(yī)藥雜志，2006，40(8)：71-72；和徐世國撰寫的《葛根素的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)》，時珍國醫(yī)國藥，2005，16(12)：1307-1308)。在對2000-2004 年國內(nèi)主要醫(yī)藥期刊報道的63例葛根素不良反應(yīng)進行分析后發(fā)現(xiàn)，男40例，女23例；年齡34～81(57.5±23.5)歲。所有病例均為靜脈滴注給藥。給藥劑量為0.4～0.6g，藥品稀釋液均為5％葡萄糖液、生理鹽水、5％葡萄糖鹽水等。反應(yīng)發(fā)生時間最快者為3min，最慢者為13d，均發(fā)生在給藥過程中。首次給藥出現(xiàn)反應(yīng)者47例，重復(fù)給藥出現(xiàn)反應(yīng)者16例。統(tǒng)計顯示，常見不良反應(yīng)有變態(tài)反應(yīng)(發(fā)熱、顫抖等，24例)、過敏性休克(4例)、溶血性貧血(13例)、肝損害、腎損害(7例)、藥物熱(10例)、死亡(5例)。所有病例均無過敏史，反應(yīng)發(fā)生后停藥經(jīng)對癥處理均恢復(fù)(死亡病例除外)。用藥劑量及所用稀釋液在藥品說明書提示范圍內(nèi)，所有反應(yīng)均肯定為葛根素所致。不良反應(yīng)的發(fā)生與所患疾病無關(guān)，與年齡、性別無關(guān)，與藥物稀釋液無多大聯(lián)系。與患者體質(zhì)差異有關(guān)，特別是年老體弱者易發(fā)生。反應(yīng)發(fā)生時間的長短與中藥制劑起效緩慢程度有關(guān)(見全心榮撰寫的《葛根素不良反應(yīng)63例文獻分析》，現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14(1)：140)。一患者靜滴葛根素約10min，即出現(xiàn)為急性腎功能不全，溶血性貧血(見關(guān)銘華撰寫的《葛根素致溶血性貧血》，藥物不良反應(yīng)雜志，2003，5：291)。因此，葛根素引起的溶血性貧血是葛根素本身所致。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供γ-氨基丁酸藥物的新用途，即γ-氨基丁酸在葛根素注射劑中的應(yīng)用，γ-氨基丁酸可有效防治葛根素誘發(fā)的血管內(nèi)溶血不良反應(yīng)。

實際上，本發(fā)明涉及γ-氨基丁酸在制備葛根素注射用復(fù)方制劑時的應(yīng)用，也可以和葛根素注射劑以注射和輸液的方式臨時配合應(yīng)用，或者在以注射和輸液的方式應(yīng)用γ-氨基丁酸后再接著應(yīng)用葛根素注射劑。