[發明專利]谷氨酸鈉在葛根素注射劑中的應用

在審

• 申請號: 201410248104.4
• 申請日: 2014-05-28
• 公開（公告）號: CN104042602A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發明（設計）人: 李新平;周博;寧利華;曹統
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K9/19;A61K9/08;A61P3/10;A61P25/00;A61P9/10;A61P13/12;A61P9/12;A61P7/02;A61P1/08;A61K31/198
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技術領域

本發明涉及谷氨酸鈉的醫藥新用途，具體涉及在葛根素注射劑中的應用。背景技術

谷氨酸鈉，其化學結構和性質與牛奶、雞蛋、雞肉、豬內中所含的谷氨酸完全相同，是人體食入蛋白質的重要組成部分，既是調味佳品，也屬于氨基酸類藥物，在臨床上已被列入許多國家藥典。在醫藥界，世界上許多國家在毒理學、藥理和藥效學方面都進行過認真的研究和試驗，得出了令人信服的結論。谷氨酸鈉能與血氨結合成對機體無毒的谷氨酰胺，有利于門冬氨酸的生成，促進鳥氨酸循環及尿素的合成，從而降低過高的血氨。臨床上用于治療肝昏迷，肝功能損傷和適用于各種原因昏迷復蘇期。參與腦內蛋白質和糖代謝，促進腦細胞氧化過程，改善中樞神經系統的功能，改善腦組織結構。腦組織只能氧化谷氨酸，而不能氧化其它氨基酸，當葡萄糖供應不足時，谷氨酸可作為腦組織的能源，營養大腦皮質。對神經衰弱，癲癇病，小兒大腦發育不全等癥輔助治療，效果明顯?？稍鰪娪洃?，安定情緒，振奮精神，改善智力。谷氨酸進入人體后，還可發生氨基轉移作用，合成其它氨基酸(見葛文津撰寫的《味精的藥理作用及臨床用途》，商業科技開發，1995，3，19頁)。

葛根素是從豆科植物野葛的干燥根中提取的單體-異黃酮化合物，4’，7一二羥基-8-β-D葡萄糖基異黃酮。臨床上廣泛用于心血管疾病的治療。目前應用于臨床的含有葛根素的藥物制劑主要是注射劑。隨著葛根素的廣泛使用，近年來有關葛根素不良反應的報道也越來越多，引起醫藥界廣泛關注。通過分析近20年中藥不良反應，葛根素注射液位列第18位。國家藥品不良反應監測中心曾在2003年1月第3期《藥品不良反應信息通報》中通報了葛根素注射液的不良反應。大多數研究者認為，葛根素注射液是以50％丙二醇為溶媒配制而成，不可避免因提取工藝、技術等方面的差異產生純度不夠，引入雜質而導致各種反應(見徐向輝撰寫的《對臨床使用葛根素注射液出現不良反應的分析》，上海中醫藥雜志，2006，40(8)：71-72；和徐世國撰寫的《葛根素的臨床應用及不良反應》，時珍國醫國藥，2005，16(12)：1307-1308)。在對2000-2004年國內主要醫藥期刊報道的63例葛根素不良反應進行分析后發現，男40例，女23例；年齡34～81(57.5±23.5)歲。所有病例均為靜脈滴注給藥。給藥劑量為0.4～0.6g，藥品稀釋液均為5％葡萄糖液、生理鹽水、5％葡萄糖鹽水等。反應發生時間最快者為3min，最慢者為13d，均發生在給藥過程中。首次給藥出現反應者47例，重復給藥出現反應者16例。統計顯示，常見不良反應有變態反應(發熱、顫抖等，24例)、過敏性休克(4例)、溶血性貧血(13例)、肝損害、腎損害(7例)、藥物熱(10例)、死亡(5例)。所有病例均無過敏史，反應發生后停藥經對癥處理均恢復(死亡病例除外)。用藥劑量及所用稀釋液在藥品說明書提示范圍內，所有反應均肯定為葛根素所致。不良反應的發生與所患疾病無關，與年齡、性別無關，與藥物稀釋液無多大聯系。與患者體質差異有關，特別是年老體弱者易發生。反應發生時間的長短與中藥制劑起效緩慢程度有關(見全心榮撰寫的《葛根素不良反應63例文獻分析》，現代中西醫結合雜志，2005，14(1)：140)。一患者靜滴葛根素約10min，即出現為急性腎功能不全，溶血性貧血(見關銘華撰寫的《葛根素致溶血性貧血》，藥物不良反應雜志，2003，5：291)。因此，葛根素引起的溶血性貧血是葛根素本身所致。

發明內容

本發明的目的在于提供谷氨酸鈉的藥物新用途，即谷氨酸鈉在葛根素注射劑中的應用，谷氨酸鈉可有效防治葛根素誘發的血管內溶血不良反應。

實際上，本發明涉及谷氨酸鈉在制備葛根素注射用復方制劑時的應用，也可以和葛根素注射劑以注射和輸液的方式臨時配合應用，或者在以注射和輸液的方式應用谷氨酸鈉后再接著應用葛根素注射劑。

為達到上述目的，本發明采用的技術方案是：谷氨酸鈉在制備葛根素注射劑的新用途。谷氨酸鈉和葛根素注射劑以注射和輸液的方式臨時配合應用。在以注射和輸液的方式應用谷氨酸鈉后再接著應用葛根素注射劑。

上述技術方案中的有關內容解釋如下：

1、上述方案中，所述的注射劑，含有以下重量份藥物：谷氨酸鈉1～50份，葛根素1～50000份。

2、上述方案中，所述的注射劑，還含有輔料1～50重量份，注射用水1～10000重量份。所述的輔料為碳酸氫鈉溶液、葡萄糖液、丙二醇液、葡萄糖鹽水、氯化鈉注射液或生理鹽水。

3、上述方案中，所述的注射劑可以是臨床上接受的注射液、粉針或輸液。

4、上述方案中，所述的注射劑的制備方法如下所述：