[發(fā)明專利]4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410246937.7
• 申請日: 2014-06-05
• 公開（公告）號: CN104030998B
• 公開（公告）日: 2015-11-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖元晶;張麗;曾琴;毛傲;吳子昂;羅天;張俊良
• 申請（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號: C07D261/08
• 分類號: C07D261/08;C07D413/06;C07D261/18
• 代理公司: 上海麥其知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含多氟烷基異噁唑衍生物的制備方法，具體涉及一種4-多氟烷基-4，5-二 取代異噁唑衍生物的制備方法，屬于化學(xué)物質(zhì)及其制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

眾所周知，選擇性地向有機(jī)分子中引入氟原子或含氟基團(tuán)可能導(dǎo)致其化學(xué)性質(zhì)和物理性 質(zhì)發(fā)生巨大的變化，尤其是許多含氟有機(jī)分子具有獨(dú)特的生理活性，使得其在藥物和生物領(lǐng) 域得到了越來越多的應(yīng)用，因此含氟有機(jī)物特別是含氟雜環(huán)化合物的合成研究成為當(dāng)前有機(jī) 合成化學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)(C—ENews.2006，84，15.，VA.Petrov，F(xiàn)luorinatedHeterocyclic Compounds：Synthesis，Chemistry，andApplications；JohnWiley&Sons：Hoboken，2009.)。異噁唑 是一類重要的雜環(huán)化合物，在有機(jī)合成中有著多種顯著的應(yīng)用(S.A.Lang，Y.-I.Lin，In ComprehensiveHeterocyclicChemistry；A.R.Katritzky，C.W.Rees，Eds.；Pergamon：Oxford，1984； Vol.6，p61；P.Grfinanger，P.Ｖita-Finzi，Isoxazoles，PartI，TheChemistryofHeterocyclic Compounds；E.C.raylor，A.Weissberger，Eds.；Wiley：NewYork，1991；Vol.49，p1.)近年來，取代 的異噁唑由于其獨(dú)特的藥理活性，其合成研究已成為當(dāng)前有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)研究的熱點(diǎn)， 異噁唑的獨(dú)特藥理活性包括作為抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、鎮(zhèn)痛劑、抗癌劑使用等等(Arch. Pharm.Pharm.Med.Chem.1999，332，50；Ann.SankyoRes.Lab.1973，7，25；Chem.Abstr1974， 80，120808；J.Med.Chem.2003，46，1055；J.Med.Chem.2003，46，1706.Bioorg.Med. Chem.1999，7，2607.)。因此發(fā)展新穎和有效的方法來構(gòu)建這類雜環(huán)仍然對當(dāng)代的合成化學(xué)研 究具有重要意義，并且持續(xù)受到人們的關(guān)注(B.J.Wakefield，InScienceofSynthesis： Houben-WeylMethodsofMolecularTransformations；E.Shaumann，Ed.；GeorgThiemeVerlag： Stuttgart，2001；Vol.77，pp229-288；VJaeger，P.A.Colinas，InSyntheticApplicationsof 1，3-DipolafCycloadditionChemistryTowardHeterocyclesandNaturalProducts；A.Padwa，W.H. Pearson，Eds.；ChemistryofHeterocyclicCompounds；Wiley：Hoboken，2002；Vol.59，pp 36l-472.)。然而，據(jù)我們所知，很少有氟化的異噁唑衍生物被報(bào)道(Russ.Chem.Bull，Int.Ed. 2009，58，2182.)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種原料易得、反應(yīng)條件溫和、化學(xué)選擇性好、高產(chǎn)率合成4-多氟烷基-4，5- 二取代異噁唑衍生物的新方法。本發(fā)明制備方法以含氟含炔基基團(tuán)羥胺類化合物為原料，將 此化合物溶于有機(jī)溶劑，在親電試劑作用下環(huán)化，得到包含烷基、雜芳基、芳基及取代芳基 (酯基、酰胺基等)基團(tuán)的異噁唑衍生物。

本發(fā)明首次提出了一種4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物，其結(jié)構(gòu)如式(II)所示，

其中，R為烷基、芳基或雜芳基；Rf為三氟甲基、多氟烷基。

進(jìn)一步地，所述芳基包括苯基、或鄰、間、對位的取代苯基；所述雜芳基如吡啶；所述 烷基包括酯基烷基、酰胺烷基。