[發(fā)明專利]一種麥角甾醇類化合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410244394.5
• 申請(qǐng)日: 2014-06-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104327147B
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張耀洲;孫嘉辰;江磊;張劍;陳玉皎;張曉倩;杜思邈;顧鵬嬡;崔今松
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 正源堂（天津?yàn)I海新區(qū)）生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07J9/00
• 分類號(hào): C07J9/00;A61K31/575;A61P35/00
• 代理公司: 天津市三利專利商標(biāo)代理有限公司 12107
• 代理人: 李蕊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種由蛹蟲草分離提取的化合物及其制備方法與應(yīng)用，尤其是一種全新結(jié)構(gòu)的麥角甾醇類化合物及其制備方法與應(yīng)用。?

背景技術(shù)

癌癥是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的腫塊，是目前危害人類健康最嚴(yán)重的疾病之一，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球平均每年死于癌癥的患者高達(dá)700萬(wàn)人，新發(fā)病800萬(wàn)例，此數(shù)據(jù)在逐年增加，到2020年全世界每年將新發(fā)生2000萬(wàn)例患者，癌癥已成為人類健康頭號(hào)殺手。?

現(xiàn)階段治療癌癥的主要手段是放療以及化療，雖然有較好的療效，但是常引起骨髓抑制、免疫功能低下、脫發(fā)、情緒失控等副反應(yīng)，使患者難以堅(jiān)持治療，并且放療及化療藥物在治療過(guò)程中出現(xiàn)的耐藥性已成為目前臨床治療中公認(rèn)的難題之一。因此，有必要尋求療效好、毒副作用小、患者易于接受的治療方法和藥物。而中藥以其藥源廣泛、價(jià)格低廉、應(yīng)用歷史悠久等優(yōu)點(diǎn)正成為抗癌藥物研究的熱點(diǎn)。?

目前，已有大量臨床研究證實(shí)中藥具有改善癌癥患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，穩(wěn)定癌細(xì)胞，提高患病機(jī)體免疫力的作用。此外，中藥可以通過(guò)誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫功能，直接殺傷癌細(xì)胞，抑制癌細(xì)胞的生成，逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞的多藥耐藥，防止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等多種途徑，有效的防治癌癥的發(fā)展。因此從天然產(chǎn)物中尋找有效的抗腫瘤物質(zhì)是目前研究的一個(gè)大方向。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種麥角甾醇類化合物。?

本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題在于提供上述麥角甾醇類化合物的制備方法。?

本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題在于提供上述麥角甾醇類化合物的應(yīng)用。?

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：?

一種麥角甾醇類化合物，分子式為C₂₈H₄₄O(簡(jiǎn)稱為C310-6)，分子量396.34，(3R,9R,10S,13S,14S,17S)-17-((2S,5R,E)-5,6-二甲基庚-3-烯-2-基)-10,13-二甲基-2,3,4,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氫-1H-環(huán)戊二烯并[α]菲-3-醇)，英文名稱為：?

(3R,9R,10S,13S,14S,17S)-17-((2S,5R,E)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[α]phenanthren-3-ol)，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為(Ⅰ)所示，?

優(yōu)選的，上述麥角甾醇類化合物，為(II)所示，該化合物的C-3、C-9、C-10、C-24手性碳原子R構(gòu)型，C-13、C-14、C-17、C-20手性碳原子S構(gòu)型，?

優(yōu)選的，上述麥角甾醇類化合物，是由蛹蟲草子實(shí)體經(jīng)過(guò)粉碎、提取濃縮、分離獲得的。?

上述麥角甾醇類化合物的制備方法，具體步驟如下：?

(1)取烘干的蛹蟲草子實(shí)體為原料，進(jìn)行超微粉碎得到超微粉；?

(2)超微粉進(jìn)行水煮提取，離心，取沉淀，重復(fù)1～5次；?

(3)將步驟(2)得到的沉淀進(jìn)行有機(jī)試劑浸提，有機(jī)試劑為丙酮、乙醇、甲醇的組合，收集浸提后的上清，進(jìn)行離心，取上清液，濃縮、干燥，得到C310-6初取物；?

(4)取步驟(3)得到C310-6初取物進(jìn)行全部溶解，經(jīng)制備液相DAC正相色譜柱進(jìn)行分離，采用二元流動(dòng)相體系進(jìn)行洗脫分離，所述流動(dòng)相A和流動(dòng)相B采用正己烷、乙酸乙酯的組合，洗脫方式為梯度洗脫60min，檢測(cè)波長(zhǎng)為260nm，收集目的峰，干燥后得到C3-10組分；?

(5)取步驟(4)得到C3-10組分用流動(dòng)相(流動(dòng)相A或流動(dòng)相B或兩者的組合)進(jìn)行全部溶解，經(jīng)制備液相DAC正相色譜柱進(jìn)行分離，采用二元流動(dòng)相體系進(jìn)行洗脫分離，所述流動(dòng)相A和流動(dòng)相B采用正己烷、乙酸乙酯、的組合，洗脫方式為梯度洗脫180min，檢測(cè)波長(zhǎng)為260nm，收集目的峰，干燥后得到目標(biāo)單體化合物(C310-6)。?

優(yōu)選的，上述麥角甾醇類化合物的制備方法，所述步驟(2)中水煮提取的溫度為70～100℃，水煮時(shí)間為1～2h。?

優(yōu)選的，上述麥角甾醇類化合物的制備方法，所述步驟(3)中沉淀與有機(jī)試劑為按1:(3～8)的重量體積比(Kg：L)進(jìn)行混合浸提。?