[發明專利]一種硝酸異山梨酯氯化鈉注射液

有效

• 申請號: 201410244295.7
• 申請日: 2014-06-04
• 公開（公告）號: CN104027329A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發明（設計）人: 王大沖;翟緒武;王建;何榕;王雪梅;吳對榮
• 申請（專利權）人: 回音必集團（江西）東亞制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/34
• 分類號: A61K31/34;A61K9/08;A61K47/12;A61K47/16;A61P9/08;A61P9/10
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 胡山

技術領域

本發明涉及一種硝酸異山梨酯氯化鈉注射液。

背景技術

硝酸異山梨酯是目前應用較廣的一種血管擴張藥，低劑量時它可以擴張靜脈容量血管，較大劑量時它可以擴張冠脈血管和阻力血管，減輕心臟的前負荷、后負荷和改善冠脈循環。因此常通過舌下給藥來緩解心絞痛和通過口服給藥來預防心絞痛。硝酸異山梨酯口服后體內血藥濃度迅速達峰，但由于該藥首過效應大，口服后生物利用度很低，只有靜脈注射生物利用度的3％。因此舌下給藥和注射給藥是最理想的給藥途徑。但對于需要深切治療的病人，舌下給藥已不可能時，注射給藥是唯一可以選擇的給藥方案。硝酸異山梨酯兼具動脈及靜脈擴張作用，因此硝酸異山梨酯比硝酸甘油更具有優越性。在治療急性心肌梗塞時，硝酸異山梨酯靜滴需要較少的次數調整劑量，而在24小時內增多的劑量比硝酸甘油小，而且采用硝酸異山梨酯進行治療不會象硝酸甘油那樣導致低血壓。

對于注射給藥，現有技術如《硝酸異山梨酯注射劑的制備工藝》:CN200310117201.1：將羥丙基β－環糊精及聚維酮K30中的一種或二種置于溶媒中，攪拌溶解后，再加入硝酸異山梨酯，攪拌得硝酸異山梨酯溶液，經精濾后得澄明溶液，無菌分裝后再將所得溶液經冷凍干燥后，得注射用硝酸異山梨酯，所得注射用硝酸異山梨酯加注射用水得澄明液體。使硝酸異山梨酯注射劑更安全、更穩定。

又如《注射用硝酸異山梨酯的藥用制劑及其制備方法》:CN200310104969.5:注射用硝酸異山梨酯粉針劑的藥用制劑及其制備方法。是將硝酸異山梨酯作為主藥，注射用水、丙酮、氯仿、乙醇、乙醚中的至少一種溶劑進行溶解，同時加入環糊精及其衍生物、甘露醇、右旋糖酐、氯化鈉、乳糖、甘氨酸、山梨醇、枸椽酸中的至少一種輔料，制得硝酸異山梨酯溶液，經藥用活性炭吸附，經0.22um微孔過濾膜過濾制得無菌溶液，再進行干燥，如直接冷凍干燥法、冷凍干燥分裝法或減壓干燥分裝法、噴霧干燥法脫水制成主藥與輔料按1∶0－1∶1000重量百分比組成的粉針劑。

申請人于一九九八年取得《硝酸異山梨酯氯化鈉注射液》新藥證書及生產批件，于一九九八年十一月十九日第一次大批量生產至今，對于原有技術存在的硝酸異山梨酯溶解不完全、產品在貯存過程中全析出結晶及產品的有關物質等問題，申請人在不斷地進行技術改進。

發明內容

本發明提供了一種硝酸異山梨酯氯化鈉注射液，采用特定的注射液輔料，并控制藥液pH值在最佳值，能夠大幅提高硝酸異山梨酯氯化鈉注射液的產品的穩定性，增加硝酸異山梨酯在水中的溶解度，減少析出結晶和有關物質。

本發明的硝酸異山梨酯氯化鈉注射液，由有效量的如下成分組成：

硝酸異山梨酯???1200-1300mg

氯化鈉???????9000-15000mg

pH調節劑???????將pH調至5.0～5.5

助溶劑????????????650-700mg

注射用水加至????2000ml

優選地，將所述硝酸異山梨酯氯化鈉注射液的pH調至5.1～5.3。

上述硝酸異山梨酯氯化鈉注射液，所述pH調節劑為鹽酸、硝酸、山梨酸、抗壞血酸、枸櫞酸、醋酸或氫氧化鈉的一種或幾種；優選0.1mol/L山梨酸和0.1mol/L抗壞血酸的混合物，二者摩爾比為7:1。

本發明所采用的助溶劑為L-半胱氨酸鹽酸鹽。

本發明優選的技術方案為：

一種硝酸異山梨酯氯化鈉注射液，由有效量的如下成分組成：

硝酸異山梨酯??1200-1300mg

氯化鈉????9000-15000mg

pH調節劑(0.1mol/L山梨酸和0.1mol/L抗壞血酸的混合物，二者摩爾比為7:1)??將pH調至5.1-5.3(最優選5.2)

L-半胱氨酸鹽酸鹽??????650-700mg

注射用水加至???2000ml。