[發明專利]利用G蛋白偶聯受體和相關組合物的篩選方法

有效

• 申請號: 201410242852.1
• 申請日: 2008-08-01
• 公開（公告）號: CN104072606B
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 托馬斯·J·加德拉;約翰·T·波茨;清水勝;市川文彥;哈拉爾德·朱佩內爾;岡崎誠
• 申請（專利權）人: 總醫院有限公司;中外制藥株式會社
• 主分類號: C07K14/635
• 分類號: C07K14/635;A61K38/29;A61P5/18;A61P13/12;A61P19/10;A61P19/08;A61P19/02;A61P7/00;C12N15/16
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司11240
• 代理人: 余剛,張英

1.一種多肽、或其藥用鹽，結合PTH受體并且對于所述PTH受體的R⁰形式具有高親和力，包含式PTH(1-X)/PTHrP(Y-36)，其中X是11-18的整數而Y是X+1，其中所述PTH(1-X)表示人PTH序列SEQ ID NO:5的氨基酸1至X而所述PTHrP(Y-36)表示人PTHrP序列SEQ ID NO:6的氨基酸Y至36，且其中所述多肽包括：位置1處的Ala；位置3處的Ala或Aib；位置10處的Gln；位置11處的Arg或高精氨酸；位置12處的Ala；位置14處的Trp；以及位置19處的Arg。

2.根據權利要求1所述的多肽，其中所述多肽在位置1、3和12處具有Ala；在位置10處具有Gln；在位置11和19處具有Arg；以及在位置14處具有Trp。

3.根據權利要求1所述的多肽，其中所述多肽是Ala-Val-Ala-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Gln-Arg-Ala-Lys-Trp-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Phe-Phe-Leu-His-His-Leu-Ile-Ala-Glu-Ile-His-Thr-Ala-Glu-Ile。

4.根據權利要求1所述的多肽，其中所述多肽是Ala-Val-Ala-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Gln-Arg-Ala-Lys-Trp-Leu-Asn-Ser-Met-Arg-Arg-Arg-Phe-Phe-Leu-His-His-Leu-Ile-Ala-Glu-Ile-His-Thr-Ala-Glu-Ile。

5.根據權利要求1所述的多肽，其中所述多肽是Ala-Val-Ala-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Gln-Arg-Ala-Lys-Trp-Leu-Asn-Ser-Leu-Arg-Arg-Arg-Phe-Phe-Leu-His-His-Leu-Ile-Ala-Glu-Ile-His-Thr-Ala-Glu-Ile。

6.根據權利要求1所述的多肽，其中所述多肽是Ala-Val-Ala-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Gln-Arg-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Phe-Phe-Leu-His-His-Leu-Ile-Ala-Glu-Ile-His-Thr-Ala-Glu-Ile。

7.根據權利要求1所述的多肽，其中所述多肽具有羥基基團或在其C端被酰胺化。

8.一種藥物組合物，包括權利要求1-7中任一項所述的多肽和藥用載體。

9.權利要求1-7中任一項所述的多肽在制備用于治療疾病或病癥的藥物中的用途，所述疾病或病癥選自由甲狀旁腺功能減退、高磷酸鹽血癥、瘤樣鈣質沉著、以及骨質疏松癥組成的組。

10.根據權利要求9所述的用途，其中，所述藥物配制用于皮下、靜脈內、鼻內、經肺、經皮、或口服給予。

11.權利要求1-7中任一項所述的多肽在制備用于治療需要骨折修復、或患有骨軟化、關節炎、血小板減少、或需要干細胞轉移的受治療者的藥物中的用途。

12.根據權利要求11所述的用途，其中，所述藥物配制用于皮下、靜脈內、鼻內、經肺、經皮、或口服給予。

13.權利要求8所述的藥物組合物在制備用于治療疾病或病癥的藥物中的用途，所述疾病或病癥選自由甲狀旁腺功能減退、高磷酸鹽血癥、瘤樣鈣質沉著、以及骨質疏松癥組成的組。

14.根據權利要求13所述的用途，其中，所述藥物配制用于皮下、靜脈內、鼻內、經肺、經皮、或口服給予。

15.權利要求8所述的藥物組合物在制備用于治療需要骨折修復、或患有骨軟化、關節炎、血小板減少、或需要干細胞轉移的受治療者的藥物中的用途。

16.根據權利要求15所述的用途，其中，所述藥物配制用于皮下、靜脈內、鼻內、經肺、經皮、或口服給予。

17.一種核酸，編碼權利要求1-7中任一項所述的多肽。

18.根據權利要求17所述的核酸，可操作性地連接于啟動子。