[發明專利]一種甘草酸二銨控釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 201410241799.3
• 申請日: 2014-06-03
• 公開（公告）號: CN104000795A
• 公開（公告）日: 2014-08-27
• 發明（設計）人: 李暢;張倩;劉慧松;侯靜
• 申請（專利權）人: 青島市市立醫院
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30;A61K9/22;A61K31/704;A61P1/16;A61P31/12;A61P31/20
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發明領域

本發明涉及化學制藥領域，具體涉及一種甘草酸二銨控釋片及其制備方法。

發明背景

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的常見傳染病，傳染性強、發病率高，且病因病機和癥狀比較復雜，變化多端，治療難愈，嚴重危害人們的身體健康。甘草酸具有廣泛抗炎抗過敏作用，并具有免疫調節作用，可通過抗炎、免疫兩條途徑達到較理想的防治慢性肝炎作用。

甘草酸二銨是甘草中的活性成分甘草次酸的左旋構型，是甘草有效成分的第三代提取物。其藥物活性成分主要是20β羧基-11-氧代正齊墩果烷-12-烯-3β基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二銨鹽。其藥理實驗證明，本品具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。小鼠口服能減輕因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶升高。還能明顯減輕D-氨基半乳酸對肝臟的形態損傷和改善免疫因子對肝臟形態的慢性損傷。目前在臨床上主要用于治療各種急、慢性病毒性肝炎；肝纖維化；藥物性肝損傷的修復；以及濕疹、皮炎等各種皮膚病。由于本品在改善臨床癥狀及肝功能指標方面較其它乙肝治療藥物有較大優勢，且副作用少，治療價格便宜，因此深受醫師及患者的青睞。目前市售的藥品劑型主要有甘草酸二銨膠囊和甘草酸二銨注射液。其中甘草酸二銨注射液由于其生物利用度相對較高。因而更受臨床歡迎。但由于甘草酸二銨原料性質不穩定，注射劑的產品質量穩定性差，產品合格率低。為了克服甘草酸二銨注射液的不足之處，許多研發人員都在積極開發甘草酸二銨其他可提高藥物穩定性及患者用藥順應性的劑型。

中國藥典(2005年版)收載了甘草酸二銨膠囊和注射液。本發明通過反復試驗，得到本發明所述的甘草酸二銨控釋片，質量穩定，溶出度高，安全性好。因此申請人認為，短期或長期應用甘草酸二銨控釋片50mg/天能有效保護肝臟，尤其對乙肝患者，提供了另一種甘草酸二銨的用藥形式，增加了用藥順應性。

本發明提供的甘草酸二銨控釋片，能有效保護患者肝臟，制作工藝簡單，制劑質量穩定可靠。

發明內容

本發明提供一種新的甘草酸二銨控釋片，能有效保護患者肝臟，制作工藝簡單，制劑質量穩定可靠。

一方面，本發明提供一種甘草酸二銨控釋片，其中，該控釋片是以甘草酸二銨為主藥制成的片劑，每片含有甘草酸二銨10mg～50mg。

在其中一些實施方案，本發明所述的甘草酸二銨控釋片，其中，該控釋片在水中或規定的釋放介質中緩慢地恒速或接近恒速的釋放藥物。

在其中一些實施方案，本發明所述的甘草酸二銨控釋片，其中，片劑的制備不限于采用直接壓片、或制粒后壓片，該控釋片由下述組分組成：

包衣液的處方

在其中一些實施方案，本發明所述的甘草酸二銨控釋片，其中，所述填充劑為糊精、淀粉、微晶纖維素或乳糖中的一種或多種；增塑劑為聚乙稀、苯二甲酸二丁酯中的一種或多種；粘合劑為70％pvp乙醇液；增溶劑為醋酸纖維素；乳化劑為聚山梨醇-80。

在其中一些實施方案，本發明所述的甘草酸二銨控釋片，其中，所述填充劑：增塑劑：粘合劑：增溶劑:乳化劑為l:0.02～0.5:0.3～5:0.01～1.5:0.01～0.5。

在另一些實施方案，本發明所述的甘草酸二銨控釋片，其中，該控釋片的組方之一為：

包衣液的處方

另一方面，本發明提供本發明所述的甘草酸二銨控釋片的制備方法，其包括以下步驟：取甘草酸二銨，糊精，聚乙烯混勻，用70％pvp乙醇液制粒，干燥，整粒，壓片。取醋酸纖維素，聚山梨醇-80，苯二甲酸二丁酯適量，用90％乙醇-丙酮混合溶劑1000ml溶解配得包衣液。包衣至每片包衣層重為1～5mg。成品檢驗，包衣。