[發明專利]長鏈烷基水楊酸及其在制備殺滅釘螺制劑中的用途

在審

• 申請號: 201410241211.4
• 申請日: 2014-06-01
• 公開（公告）號: CN105198735A
• 公開（公告）日: 2015-12-30
• 發明（設計）人: 俞培忠;毛佐華;潘家祜;楊宗龍;王秀艷;呂遠
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C07C65/05
• 分類號: C07C65/05;C07C51/353;A01N37/40;A01P9/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬農藥技術領域，涉及長鏈烷基水楊酸及其在制備殺滅釘螺制劑中的中的用途。該水楊酸類化合物可用于制備單一或復合殺螺劑。

背景技術

研究報道，釘螺是傳播血吸蟲病的唯一中間宿主。血吸蟲的毛蚴侵入螺體后可以發育成母胞蚴，從而在螺體中成千上萬倍地增殖，不斷產生出尾蚴于水中或潮濕土表，以至感染人和其他動物，如此周而復始促成了血吸蟲病的蔓延和擴散。消滅釘螺可切斷血吸蟲的傳播途徑，所以，殺滅釘螺是國際公認的防止血吸蟲病的重要措施。

血吸蟲病流行于溫帶、亞熱帶、熱帶地區。2001年WHO估計，全球感染血吸蟲病的人口約為2億人，有6億人口受到威脅，有76個國家受影響，其中絕大多數為發展中國家，該疾病已嚴重危害了這些國家人民的健康和經濟發展。我國曾經對血吸蟲病進行過大規模防治，使該病的流行得到有效控制。但近年來，血吸蟲病開始出現反彈跡象。2004年我國《全國預防控制血吸蟲病中長期規劃綱要》中指出，有7個省、110個縣發現有血吸蟲病流行，血吸蟲病患者約為84.3萬人；流行區總人口約為一億人，有螺面積達3787km²。例如，湖南洞庭湖湖區發現有釘螺，波及沿湖的岳陽、常德、益陽地區。因此，對血吸蟲病的防治成為國家可持續發展的戰略目標之一。

研究顯示，采用殺螺劑(molluscicide)是消滅或控制血吸蟲病傳播的最基本而有效的方法之一。

迄今，使用化學合成殺螺劑是控制釘螺的主要手段，但也存在有諸種缺陷，其中，如，五氯酚鈉曾被許多國家使用，滅螺效果好，但對非靶生物，尤其是魚蝦養殖類具廣譜毒性，并易造成嚴重的環境污染，已被國際有關組織列為禁用品；氯硝柳胺(Niclosamidum)滅螺效果很好，是WHO唯一推薦使用的殺螺劑，但其價格昂貴和對魚類等水生生物的毒性，使之在發展中國家的使用受到很大限制，它還可導致靶生物的抗藥性增高，等等。

本發明的申請人擬提供新的殺螺劑，尤其提供長鏈烷基水楊酸化合物及其在制備殺滅釘螺制劑中的應用。

發明內容

本發明的目的是提供長鏈烷基水楊酸化合物及其在制備殺滅釘螺制劑中的應用。尤其涉及4-位和5-位長鏈烷基取代的水楊酸類化合物及其在制備單一或復合殺螺劑的制劑中的應用。

本申請在專利CN1792173A及CN102010328A的基礎上，以6-烴基水楊酸，3-烴基水楊酸、4-烴基水楊酸和5-烴基水楊酸為起始原料，進一步制備側鏈為飽和的烷基的長鏈烷基取代的水楊酸類化合物，具體為，含4-位和5-位側鏈水楊酸類化合物，相對于含雙鍵的烯烴，其化學穩定性更好，殺螺活性更強。

本發明所涉及的含4-位和5-位側鏈水楊酸類化合物，具有下述通式(Ⅰ)的結構，

其中，R為烷基，碳原子數為7～13，優選碳鏈長度為13個碳原子。

本發明所述的烷基水楊酸可以通過對應的4-甲基水楊酸和5-甲基水楊酸合成得到；本發明的實施例中，該類烷基水楊酸通過專利CN102010328A的方法，通過對應的4-甲基水楊酸和5-甲基水楊酸合成得到含雙鍵的化合物，然后通過氫化反應，得到相應的化合物。

本發明中，上述對應的甲基水楊酸可以通過溴代，與三苯基膦形成膦鹽，再與相應的醛縮合，得到不同碳鏈長度的烴基水楊酸。

本發明中，按WHO“殺螺劑實驗室終篩方法”進行殺螺試驗，測定所述烷基水楊酸其在不同時間的LC₅₀殺螺活性參數，結果顯示，所述的烷基水楊酸類化合物具有良好的殺螺活性，且化學穩定性好。

本發明所述烷基水楊酸可以單體或各單體按不同比例混合而成的混合物作為殺螺劑使用，也可與其他殺螺劑組方合用，能增強殺螺效果、降低毒副作用和降低成本。

本發明提供的殺螺劑是以上述烷基水楊酸類化合物的單體或各單體按不同比例混合而成的混合物為主藥。

本發明提供的殺螺劑劑型是以上所述烷基水楊酸類化合物單體或各單體按不同比例混合而成的混合物為主藥，配以不同的輔料制備而成的微乳劑、乳劑、粉劑、水劑或其他制劑。

進一步，本發明提供一種含烷基水楊酸類化合物的復合殺螺劑及其制備方法。

本發明提供的復合殺螺劑以上述烴基水楊酸類化合物的單體或各單體按不同比例混合而成的混合物為主藥，與氯硝柳胺、銅離子以及其它輔料，組成新的復合殺螺劑。