[發(fā)明專(zhuān)利]抗腫瘤藥物苯并二氫吡喃（噻喃）酰胺類(lèi)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽及制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410240565.7
• 申請(qǐng)日: 2014-06-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104045632A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳燁;王洋;王蕊;宋詩(shī)博;劉晶;王超;陳瀅卉;李文軍;印麗麗;張龍杰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 遼寧大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D405/14
• 分類(lèi)號(hào): C07D405/14;C07D409/14;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 沈陽(yáng)杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

1.用通式[Ⅰ]表示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽：

式中：

R是一個(gè)飽和環(huán)狀氨基；所述的飽和環(huán)狀氨基選自于哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、吡咯烷基、雜氮環(huán)丁烷基、嗎啉基或氮甲基哌嗪基；

D選自于吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、三唑基、或吡唑基，或者每個(gè)基團(tuán)可選地被1、2、或3個(gè)R₂所取代，所述的R₂獨(dú)立選自于鹵素、氰基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6鹵代烷基、或C_1-6氰代烷基；

E選自于吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、三唑基、吡唑基、氮噁唑基、吡咯并吡啶基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、哌嗪基或嗎啉基；

X選自于氧或硫。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，D為嘧啶基，E為吡啶基，R為氮甲基哌嗪基，X選自于氧或硫，具有通式[Ⅱ]的結(jié)構(gòu)：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，D為嘧啶基，E為嘧啶基，R為氮甲基哌嗪基，X選自于氧或硫，具有通式[Ⅲ]的結(jié)構(gòu)：

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，X選自于氧，具有[Ⅳ]的結(jié)構(gòu)：

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，X選自于硫，具有[Ⅴ]的結(jié)構(gòu)：

6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4或5所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的藥學(xué)上可接受的鹽，由無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸制備，所述的無(wú)機(jī)酸包括鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸；所述的有機(jī)酸包括乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、蘋(píng)果酸、丙二酸、琥珀酸、馬來(lái)酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、苯磺酸、乙磺酸、對(duì)甲苯磺酸或水楊酸。

7.權(quán)利要求1-6所述的任一化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物上的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的腫瘤包括白血病、胃腸道間質(zhì)瘤、肺癌、肝癌、結(jié)腸癌、神經(jīng)癌、黑色素瘤、卵巢癌、腎癌前列腺癌或乳腺癌。

9.一種藥物組合物，其特征在于：包括權(quán)利要求1-6任一所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，和至少一種藥學(xué)上可接受的載體。