[發明專利]一種還原型谷胱甘肽固體脂質納米粒的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201410239087.8
• 申請日: 2014-05-30
• 公開（公告）號: CN103976961B
• 公開（公告）日: 2017-01-11
• 發明（設計）人: 李永吉;郭玉巖
• 申請（專利權）人: 李永吉
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/127;A61K9/51;A61K38/06;A61P39/06
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所23109
• 代理人: 牟永林

技術領域

本發明涉及一種脂質體的制備方法及其應用。

背景技術

還原型谷胱甘肽(reduced?glutathione,簡稱GSH)是一種具有重要生理功能的天然活性肽，具有強還原性，能清除自由基、過氧化物的作用。然而，還原型谷胱甘肽溶液在2.5～3h后有效成分分解氧化，含量會發生變化，造成溶液穩定性下降。

發明名稱為《還原型谷胱甘肽經皮吸收制劑及其制備方法》的專利，利用環糊精的袋狀空間結構，包合還原型谷胱甘肽巰基部分，提高制劑的穩定性，同時利用環糊精與GSH的結合能力低于還原型谷胱甘肽與皮膚的結合能力，根據熱力學自由能降低的原理，使GSH從包合物中釋放出來。環糊精與還原型谷胱甘肽的結合是通過外力使二者嵌合在一起的，容易解脫而使還原型谷胱甘肽游離出來。還原型谷胱甘肽脂質體是通過油水兩相混合，利用油溶性表面活性劑使油相的界面張力減小，包合水相，從而達到包合的目的，制得的脂質體穩定，藥物不容易突釋。但制得的脂質體包合不好，包合率較低。

發明內容

本發明是要解決現有方法制備的脂質體存在的包合率低的技術問題，從而提供了一種還原型谷胱甘肽脂質體的制備方法及其應用。

本發明的一種還原型谷胱甘肽脂質體的制備方法是按以下步驟進行：

一、稱取100份～200份的大豆卵磷脂，50份～200份的脂肪酸甘油脂類，然后溶解于10份～100份的無水乙醇中，水浴加熱至溫度為50℃～80℃，制備油相；

二、稱取500份～1000份的還原型谷胱甘肽，10份～100份的表面活性劑，然后溶解于20份～200份的蒸餾水中，水浴加熱至溫度為50℃～80℃，制備水相；

三、將步驟一制得的油相和步驟二制備的水相混合，然后在溫度為50℃～80℃的條件下乳化1h～2h，減壓旋轉蒸發去除無水乙醇，加入10份～20份的蒸餾水，在溫度為-4℃～0℃的條件下冰浴1h～3h后預冷，然后在-70℃～-50℃下凍干成脂質體粉末，即得還原型谷胱甘肽脂質體。

本發明的一種還原型谷胱甘肽脂質體的應用為用于靜脈注射、口服給藥、經皮給藥、肺部和眼部的給藥系統。

本發明的原理為：

脂肪酸甘油脂類、脂肪酸類、類固醇類9、蠟類、磷脂與卵磷脂作為油相，以無水乙醇溶解加熱到50～80℃；還原型谷胱甘肽與親水性的表面活性劑混合，以蒸餾水溶解；兩相混合即是通過乳化蒸發法制備的還原型谷胱甘肽脂質體。調節親水性、親油性表面活性劑的配比，可以使水相或是油相的表面張力減小，使其包裹另一相，形成微乳。

本發明包括以下有益效果：

1、本發明將還原型谷胱甘肽制成固體脂質納米粒，不僅可以提高藥物的穩定性，且易于存放，低溫、室溫放置一段時間，外觀和穩定性無明顯變化；還綜合了聚合物納米粒物理穩定性高、避免藥物的降解或泄漏以及良好的靶向性的優勢，同時兼具了脂質體、乳劑的毒性低，緩釋作用，能大規模生產等優點。

2、本發明的脂質體是用具有生理相容性和生物可降解性的固體脂質為骨架材料所制成的納米尺度的載藥系統，有獨特的優點：有良好的生理相容性；具有長效緩控釋、靶向的作用；適合于工業大生產的生產方式。

3、本發明制備的脂質體納米粒為圓整均勻的球形顆粒，無粘連；激光散射測定Zeta電位和粒徑分布，測得還原型谷胱甘肽脂質體平均粒徑為(195±4)nm，多分散系數(PI)值為0.24±0.01，Zeta電位為(-36.2±2.1)mV；采用葡聚糖柱層析法測得還原型谷胱甘肽脂質體的包封率為(68.15±1.53)％。

附圖說明

圖1為試驗一制備的還原型谷胱甘肽脂質體的透射電鏡照片。

具體實施方式

具體實施方式一：本實施方式的一種還原型谷胱甘肽脂質體的制備方法是按以下步驟進行：

一、稱取100份～200份的大豆卵磷脂，50份～200份的脂肪酸甘油脂類，然后溶解于10份～100份的無水乙醇中，水浴加熱至溫度為50℃～80℃，制備油相；

二、稱取500份～1000份的還原型谷胱甘肽，10份～100份的表面活性劑，然后溶解于20份～200份的蒸餾水中，水浴加熱至溫度為50℃～80℃，制備水相；

三、將步驟一制得的油相和步驟二制備的水相混合，然后在溫度為50℃～80℃的條件下乳化1h～2h，減壓旋轉蒸發去除無水乙醇，加入10份～20份的蒸餾水，在溫度為-4℃～0℃的條件下冰浴1h～3h后預冷，然后在-70℃～-50℃下凍干成脂質體粉末，即得還原型谷胱甘肽脂質體。

本實施方式包括以下有益效果：