[發(fā)明專利]一種包載重組人生長激素緩釋藥物微囊的制法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410238697.6
• 申請日: 2014-06-03
• 公開（公告）號: CN103976976A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李云輝;李文亮;焦虎平;楊秀云;李磊姣;馬玉芹;高瑩
• 申請（專利權(quán)）人: 長春理工大學(xué)
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K38/27;A61K47/34;A61P3/00
• 代理公司: 長春科宇專利代理有限責(zé)任公司 22001
• 代理人: 馬守忠

1.一種包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制法，其特征在于步驟和條如下：（1）所述的包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊是以多臂聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物為載體，包載重組人生長激素；多臂聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物載體與重組人生長激素的重量百分比為54-19%：46－81%；所述的多臂聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物為多臂聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物，或多臂聚乙二醇-聚己內(nèi)酯嵌段聚合物；

（2）所述的緩釋藥物微囊的制法如下：

①聚合物空心微囊的制備：將多臂聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物置于反應(yīng)器中，配置成濃度為0.5-2mg/mL的氯仿溶液，攪拌8-10小時(shí)，使此溶液中的氯仿蒸發(fā)形成聚合物薄膜；進(jìn)一步，將反應(yīng)器置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上，在室溫下，以0.09?MPa的真空度除凈氯仿；在持續(xù)攪拌條件下，向上述薄膜中加入去離子水，氯仿與去離子水體積比為1:1-4，多臂聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物的質(zhì)量mg與去離子水體積mL的比為1:2-2:1，繼續(xù)攪拌24小時(shí)，凍干，得到聚合物空心微囊的凍干粉；

②包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制備：以pH=7.4的磷酸緩沖溶液配置濃度為1-5?mg/mL的重組人生長激素溶液；將聚合物空心微囊的凍干粉加入到反應(yīng)器中，以0.5?mL/min的速率向反應(yīng)器中加入上述配置的重組人生長激素溶液，所述的聚合物空心微囊的凍干粉與重組人生長激素的重量比為1:１至1:５，持續(xù)攪拌24小時(shí)，然后，以13000?r/min的速度，4℃條件下，離心除去沒有包載在聚合物微囊內(nèi)的重組人生長激素，凍干，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

2.如權(quán)利要求1所述的一種包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制法，其特征在于，（1）所述的包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊是以四臂聚乙二醇₂₀₀₀-聚乳酸₄₀₀₀嵌段聚合物為載體；四臂聚乙二醇₂₀₀₀-聚乳酸₄₀₀₀嵌段聚合物載體與重組人生長激素的重量百分比為５４％：４６％；

（2）所述的緩釋藥物微囊制法，步驟和條件如下：

①聚合物空心微囊的制備：取四臂聚乙二醇₂₀₀₀-聚乳酸₄₀₀₀嵌段聚合物10mg置于反應(yīng)器中，加入20mL氯仿，多臂聚乙二醇-聚酯嵌段聚合物的質(zhì)量mg與氯仿的體積mL的比為1：2，形成0.5mg/mL的氯仿溶液，攪拌8小時(shí)，使此溶液中的氯仿蒸發(fā)以形成聚合物薄膜；進(jìn)一步，將反應(yīng)器置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上，在室溫下，以0.09?MPa的真空度除凈氯仿；在持續(xù)攪拌條件下加入20?mL去離子水，氯仿與去離子水體積比為1:1，并繼續(xù)攪拌24小時(shí)，形成聚合物空心微囊，凍干，得到聚合物空心微囊的凍干粉；

②包載重組人生長激素的緩釋藥物微囊的制備：以pH=7.4的磷酸緩沖溶液配置濃度為1?mg/mL的重組人生長激素溶液，將聚合物空心微囊的凍干粉20?mg加入到反應(yīng)器中，然后以0.5?mL/min的速度加入上述重組人生長激素溶液20?mL，所述的聚合物空心微囊的凍干粉與重組人生長激素的重量比為1:1,持續(xù)攪拌24小時(shí)，進(jìn)一步，以13000?r/min的速度，4℃條件下，離心除去沒有包載在聚合物微囊內(nèi)的重組人生長激素，凍干，得到目標(biāo)產(chǎn)物。