[發明專利]一種苯并咪唑化合物的制備方法

無效

• 申請號: 201410238696.1
• 申請日: 2014-06-03
• 公開（公告）號: CN104230888A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 米浩宇;楊江濤;張龍
• 申請（專利權）人: 長春工業大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 長春科宇專利代理有限責任公司 22001
• 代理人: 馬守忠;黃相君

1.一種苯并咪唑化合物的制備方法，其特征在于步驟及條件如下：

所述的苯并咪唑化合物為3-[?[?[2-[?[?(4-脒基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯，該化合物的結構式如式1所示（簡稱式1化合物）：

????????????????????????????????????????????????????????

所述的步驟及條件如下：?

（Ⅰ）3-[(4-甲胺基-3-硝基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯的制備，該化合物結構式如式5所示（簡稱式5化合物）：

（1）按4-甲氨基-3-硝基苯甲酸摩爾數mmoL?與SOCl₂?體積mL比為1：1.6，共同加熱至81~84℃回流2~4?h，除去過量SOCl₂，得化合物3-硝基-4-甲氨基苯甲酰氯；

所述的4-甲氨基-3-硝基苯甲酸的結構式如式2所示（簡稱式2化合物），所述的3-硝基-4-甲氨基苯甲酰氯的結構式如式3所示（簡稱式3化合物）：

?????????????????

（2）將式3化合物溶于四氫呋喃，溶質的質量g與四氫呋喃的體積mL比為1：3~4；按式2化合物與3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯的摩爾比為1：1.05~1.2的量稱取3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯，將式3化合物的四氫呋喃溶液以40~60mL/h的速率滴加于3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯中，室溫攪拌過夜，經硅膠柱純化，得式5化合物；所述的3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯的結構式如式4所示（簡稱式4化合物）；

（Ⅱ）3-[(3-氨基-4-甲胺基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯的制備，該化合物的結構式如式6所示（簡稱式6化合物）：

????????????????

室溫下，按式5化合物與鈀質量分數為10%的鈀炭的質量比為8:1，式5化合物的質量g與甲醇的體積mL的比為1:10~12，把式5化合物和鈀質量分數為10%的鈀炭加入甲醇中，再以2.6?cm³/s的速率通入氫氣8~10?h并持續攪拌，經硅膠柱純化，得油狀式6化合物；

（Ⅲ）3-[[2-（4-氰基-苯基）氨基]甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)-丙酸乙酯的制備，該化合物的結構式如式8所示（簡稱式8化合物）：???????????????

???????

N₂保護下，按摩爾比為1.1:1，將N’N-羰基二咪唑（簡稱CDI）和N-(4-氰基苯基)甘氨酸（簡稱式7化合物）溶于無水四氫呋喃中，溶質的質量g與四氫呋喃的體積mL比為1：16~20，加熱回流1.5~2?h，之后加入式6化合物，式6化合物與式7化合物的摩爾比為0.8~0.9：1，回流18~26?h，冷卻至室溫，除去溶劑，之后加入冰乙酸回流0.5~1.5?h，式6化合物的質量g與冰乙酸的體積mL比為1:8~10，加與冰乙酸等量的水稀釋，用質量分數為25%的氨水中和，使用乙酸乙酯萃取，用無水MgSO₄干燥，用硅膠柱純化，得式8化合物；所述N-(4-氰基苯基)甘氨酸（簡稱式7化合物）的構式如式7所示：

?????????

（Ⅳ）式1化合物的制備：

取式8化合物溶于無水乙醇，式8化合物質量g與無水乙醇體積mL比為1:10~12，通入干燥HCl氣體至飽和，攪拌4~6?h，減壓除去乙醇；然后再溶于無水乙醇中，溶質質量g與無水乙醇體積mL比為1:10~12，之后加入碳酸銨，式8化合物和碳酸銨摩爾比為1:5~8，室溫下攪拌7~9?h，過濾，用硅膠柱純化，得式1化合物。