[發明專利]一種手性膦酰胺晶體化合物及用途

無效

• 申請號: 201410237763.8
• 申請日: 2014-06-01
• 公開（公告）號: CN103980316A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 羅梅
• 申請（專利權）人: 羅梅
• 主分類號: C07F9/653
• 分類號: C07F9/653;B01J31/22;C07C205/16;C07C201/12
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一、技術領域

?????本發明涉及一種手性化合物晶體及用途，具體地說是一種含有手性噁唑啉基的膦化合物晶體及其用途。

二、背景技術

?????手性噁唑啉與金屬的配合物在Didls-Alder（狄樂斯-艾而特）二烯環加成反應、Michael（米歇爾）縮合反應、Friedel-Crafts（傅瑞德-克拉佛茲）縮合反應、Aldol（醇醛）縮合反應等許多反應中表現出良好的不對稱催化活性和高對映選擇性，因而受到廣泛的關注。

三、發明內容

?????本發明旨在為不對稱合成領域特別是制備手性藥物化合物提供一種高效手性催化劑，所要解決的技術問題是遴選并合成手性配體以制備配合物催化劑。

本發明所稱的手性膦化合物是化學名稱為2-[(4S)-4,?5-二氫化-4-R-2-噁唑啉基]苯氧基-苯基-膦酰氯，有以下化學結構式：

???

本晶體化合物作為催化劑在苯甲醛的亨利反應中表現出良好的催化活性。

本手性膦化合物的合成方法為兩步，第一步以2-羥基苯胺（2-氰基苯酚）與/和D-氨基醇反應制備中間體2-[(4R)-4,?5-二氫化-4-R-2-噁唑啉基]苯胺，第二步上述中間體與二苯基膦酰氯[(Ph)₂POCl]合成目標產物，流程示意如下：

???本手性膦化合物的合成方法是先制備中間體后合成目標產物，包括反應、分離和純化，其特征是制備中間體的反應由2-氰基苯酚和L-亮氨醇在無水無氧條件下和催化劑無水ZnCl₂存在時于氯苯溶劑中回流反應24小時，然后分離、純化，即反應結束后脫去氯苯，加水溶解后用氯仿萃取，萃取相脫溶后用柱層析純化；合成目標產物的反應是所制備的中間體與二苯基膦酰氯在無水無氧條件下于甲苯和三乙胺混合溶劑中回流反應24小時，然后分離、純化，即反應結束后脫去溶劑，用柱層析純化,得液體2a-1。用石油醚、二氯甲烷、乙醇混合溶劑重結晶，得單晶化合物2a。

四、附圖說明

?1．圖1是化合物?2a?的X-衍射單晶圖

五、具體實施方式

(一)中間體1a的合成

在100mL兩口瓶中,無水無氧條件下,加入無水ZnCl_2?60mg?(0.37mmol),?40mL氯苯,?2-腈基苯胺1.0g(5.6mmol),?L-亮氨醇?3g,?將混合物在高溫下回流24h,停止反應,減壓以除去溶劑,?,將剩余物用水溶解,并用CHCl₃(20mLx2)萃取,有機相用無水硫酸鈉干燥,旋轉除去溶劑,將粗產品用石油醚/?二氯甲烷(4:1)柱層析,得無色油狀液1.1g,?產率60%;?[a]⁵_D=-17.26o(c=?2.17,?CHCl₃)：¹HNMR?(500MHz,?CDCl₃,?27℃),?δ?(ppm)?=?7.72～7.76(dd,?J=2Hz,?2.5Hz,?1H),?7.20～7.26?(m,?1H),?6.67～6.73(m,?2H),?6.15(s,?1H),?4.38～4.43(m,?2H),?3.88～3.94?(m,?1H),?1.88～1.93(m,?1H),?1.64～1.72?(m,?1H),?1.40～1.48?(m,?1H),?1.01～1.05(?m,?6H).

?(二)晶體化合物2a的合成

5、化合物2a?2-[(4S)-4,?5-二氫化-4-（1,1-二甲基乙基）-2-噁唑啉基]二苯基膦酰胺

在100mL兩口瓶中，無水無氧條件下，加入40mL甲苯，2-[(4S)-4,?5-二氫化-4-(1＇，1＇-?二甲基乙基)?-2-噁唑啉基]苯胺（中間體1a）1.4g（6.42mmol），三乙胺20mL，二苯基膦酰氯0.6mL（5.57mmol），將混合物加熱回流24h，停止反應，減壓以除去溶劑，將粗產品用石油醚/?二氯甲烷(1:9)柱層析,得淡黃色液體2a-1?0.92g。用石油醚、二氯甲烷、乙醇混合溶劑重結晶，得單晶化合物2a;?產率35?%;?[a]⁵_D=11.88o?(c=0.087,?CHCl₃)：