[發明專利]一種含芳胺結構的硫脲類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410235942.8
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN104045598B
• 公開（公告）日: 2017-02-15
• 發明（設計）人: 姚建文;孔祥凱;陳靜;王成鵬;張國營
• 申請（專利權）人: 煙臺大學
• 主分類號: C07D213/81
• 分類號: C07D213/81;A61K31/44;A61K31/4439;A61K31/4545;A61K31/496;A61P35/00
• 代理公司: 北京雙收知識產權代理有限公司11241
• 代理人: 盧新

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，特別是涉及一種用于具有抗腫瘤性能的含芳香胺的硫脲類化合物及其制備方法、藥物組合物及用途。

背景技術

癌癥是嚴重危害人類健康的主要疾病之一，攻克癌癥是目前世界性的研究課題。據世界衛生組織(WHO)報告,全世界癌癥患者每年增加1000萬人,死亡約700萬人,到2020年,癌癥患者每年將新增2000萬人。目前,我國每年大約在超過160萬人患癌癥,130萬人死于癌癥,癌癥正成為僅次于心血管疾病的嚴重危害人類健康的“第二殺手”。盡管近20年來,分子生物學的迅速發展,人們對癌癥的認識開始由外及里、由細胞到分子水平的深入,并且通過化學成的方法得到了不少的抗癌藥物,但這些化學合成的抗癌藥大多數對人體的正常細胞產生較嚴重的毒副作用。如何避免傳統抗癌藥物的毒副作用，從而獲得更安全的抗癌新藥物，成為了醫藥工作者研究的新方向。

隨著蛋白質組學和基因組學等學科的發展，人們對于藥物在體內作用機制的認識逐漸深入，現代新藥研究已進入合理藥物設計時代，許多選擇性作用于特殊靶點的藥物也不斷被發現。但對于某些復雜疾病如癌癥、高血壓、糖尿病、病毒感染及神經系統疾病等，單一靶點的藥物通常很難達到預期治療效果甚至會出現不良反應，而將幾種不同單一靶點藥物聯用或選擇使用作用于多個分子靶標的“多靶點”藥物治療復雜疾病時則會有較佳療效。

近年來，FDA先后批準了多個多靶點藥物上市，如2005年和2006年分別批準了索拉非尼和達沙替尼，2007年批準了蘇尼替尼和拉帕替尼等。索拉菲尼可以同時抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路中的RAF激酶，FLT3和RIT受體激酶及血管內皮生長因子受體(VEGFR)，對晚期肝癌有明顯的治療作用。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一類具有對多種酪氨酸激酶具有抑制活性的新型結構的一類化合物，包括具有通式Ⅰ的化合物或其藥學上可以接受的鹽。

本發明的另一個目的是提供含有通式Ⅰ的化合物作為有效成分，以及一種或多種藥學上可以接受的載體，賦形劑或稀釋劑的藥物組合物。

本發明的又一個目的是提供所述含芳香胺的硫脲類化合物在抗腫瘤方面的應用。

一種含芳胺結構的硫脲類化合物，其包括具有通式Ⅰ化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，R₁選自H,C₁-C₈的烷基，鹵素，-CF₃,-OCF₃，-NO₂,-CN,R₂O-,-SO₂NH₂,-NHSO₂R₃，-NR₄R₅，-CONR₆R₇，-COOR₈，R₉CO-以及它們的二取代或三取代的組合，其中R₂,R₃,R₄,R₅,R₆,R₇,R₈,R₉分別為H或C₁-C₈的烴基；L選自-NHR₁₀、-NHOR₁₁、-NR₁₂R₁₃、其中R₁₀,R₁₁,R₁₂,R₁₃分別為H或C₁-C₈的烷基、環烷基或芳基。