[發明專利]miRNA分子在精神分裂癥的診斷和預后中的用途

有效

• 申請號: 201410235390.0
• 申請日: 2014-05-29
• 公開（公告）號: CN105132525B
• 公開（公告）日: 2018-11-09
• 發明（設計）人: 許琪;于欣;韋暉;原巖波
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院基礎醫學研究所
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

本發明涉及miRNA分子在精神分裂癥的診斷和預后中的用途。特別地，本發明涉及miR?130b和miR?193a?3p在精神分裂癥的診斷和預后中的用途。本發明還涉及一種或多種特異地檢測血漿中miR?130b或miR?193a?3p含量的引物和/或探針在制備用于診斷或預后精神分裂癥患者的試劑中的用途。

技術領域

本發明涉及miRNA分子在精神分裂癥的診斷和預后中的用途。特別地，本發明涉及miR-130b和miR-193a-3p在精神分裂癥的診斷和預后中的用途。

背景技術

精神分裂癥(Schizophrenia,MIM181500)是臨床最常見的重性精神疾患之一。它是一種對內在與外在現實感帶來嚴重影響的綜合征，主要表現為知覺、思維、情感、言語與活動方面的障礙和精神活動與環境不協調。一般無智力障礙，部分患者在疾病過程中可以出現認知功能損害。該病人群終生患病率約為1％。多為青春后期和成年早期發病，男女發病率相當，男性的平均發病年齡較女性早。

在全球范圍內，精神分裂癥占15-44歲人群疾病負擔的2.6％，是世界上導致殘疾的第四大原因。目前，我國各類精神障礙患者已超過8300萬人，以精神分裂癥為代表的重性精神疾病患者達1600萬人。精神疾病已成為社會和家庭的沉重負擔。WHO資料顯示，與精神疾病和行為障礙相關的疾病負擔占全部疾病負擔的20％，超過了心腦血管、呼吸系統及惡性腫瘤等疾病，在我國疾病總負擔中排名首位。

精神分裂癥癥狀復雜多樣，包括特征性的精神癥狀和非特異性的軀體、神經系統變化。特征性癥狀包括思維聯想障礙、情感障礙、意志行為障礙、幻覺和感知綜合障礙、妄想、緊張綜合癥等等。患者一般沒有意識障礙。通常可分為急性綜合征和慢性綜合征。

精神分裂癥在臨床上通常分為五種類型，分別為單純型(simple type)、青春型(hebephrenic type)、緊張型(catatonic type)、偏執型(paranoid type)和未分化型(undifferentiated type)。

家系調查發現，精神分裂癥具有家族聚集性。精神分裂癥患者一級親屬精神分裂癥的患病率是一般人群的10倍，約為4％～14％；二級親屬患病危險約高于一般人群3倍；當雙親均罹患精神分裂癥時，子女遺傳本病的風險接近50％。

寄養子研究可以幫助了解遺傳因素和生活環境對精神分裂癥的影響。發現由寄養長大成年后發生精神分裂癥患者的血緣親屬中該病的發生率比對照組高，而寄養家庭親屬中的發病情況則與對照組相接近。研究結果支持遺傳因素在精神分裂癥發病中起相當的作用。

雙生子研究的假設認為，同卵雙生子之間的差異是由環境所決定，而異卵雙生子之間的差異是由基因間的差異所決定的。不同的研究均顯示同卵雙生子的發病率(48％)顯著高于異卵雙生子(17％)，提示遺傳因素在精神分裂癥的發生過程中起重要作用。

在過去30年中，精神分裂癥研究的主旋律之一是易感基因的尋找。從單位點的單核苷酸多態性(SNP)分析研究到全基因組關聯研究(GWAS)，科學家們到目前為止已經找到了1008個易感基因，8788個SNP位點，遍布在除Y染色體外的所有基因組區域。但遺憾的是，沒有任何基因或位點足以解釋精神分裂癥的發病原因。造成這種困境的原因可能有兩個：樣本的異質性和遺傳理論模型的局限性。由于精神分裂癥的診斷是基于癥狀學的量表評估，很難保證研究中樣本的一致性。此外，目前大多數的遺傳學研究使用的是“常見疾病-常見變異”假說。該假說認為常見疾病是由多個相互作用的常見變異引起的，單個變異只發揮很小的作用。而在這個模型下，像精神分裂癥這種異質性很高的多基因疾病，要想得到足夠可信的結果，需要對數十萬計的患者進行篩查，而這在研究實踐中是難以實現的。